Studio per valutare la sicurezza di una singola dose crescente di ACRX-100 negli adulti con insufficienza cardiaca ischemica

Criterio di inclusione:

• Maggiore o uguale a 18 anni di età
• Classe NYHA III
• Cardiomiopatia ischemica senza sindrome coronarica acuta negli ultimi 6 mesi
• Regione residua ben delimitata della disfunzione sistolica del ventricolo sinistro definita come almeno 3 segmenti consecutivi di movimento anormale della parete mediante ecocardiografia letta presso il laboratorio principale dell'ecocardiografia
• LVEF inferiore o uguale al 40% misurata dall'ecocardiografia letta presso il laboratorio centrale di ecocardiografia
• Nessuno spessore della parete del ventricolo sinistro inferiore a 0,5 cm misurato dall'ecocardiografia letta presso il laboratorio centrale di ecocardiografia
• Rigurgito mitralico di 0-2+ (incluso) misurato mediante ecocardiografia letta presso il laboratorio centrale di ecocardiografia
• Il soggetto ha un AICD impiantato e funzionante

• Soggetto che riceve una terapia farmacologica ottimale stabile definita come:

  • ACE inibitore e/o ARB e beta-bloccante per 90 giorni con dose stabile per 30 giorni salvo controindicazioni
  • Diuretico in soggetti con evidenza di ritenzione idrica ASA salvo controindicazioni
  • Statine a meno che non siano controindicate
  • Antagonista dell'aldosterone a discrezione del medico a meno che non sia controindicato
• I soggetti con diagnosi riscontrata di diabete devono aver subito un esame oculistico nell'ultimo anno che non mostri retinopatia proliferativa attiva

Criteri di esclusione:

• Rivascolarizzazione pianificata entro 30 giorni dall'arruolamento
• Tasso di filtrazione glomerulare stimato < 30 ml/min*
• Incapacità di sottoporsi a imaging SPECT
• Storia di rigurgito valvolare aortico > 2
• Stenosi aortica moderata/grave definita come AVA <1,5 cm2
• Presenza di una valvola aortica artificiale
• Soggetti con aneurisma aortico > 3,8 cm
• Anamnesi di cancro ad eccezione del carcinoma a cellule basali e risultati successivi agli screening del cancro appropriati all'età
• Soggetti con fibrillazione atriale persistente (secondo le linee guida ACC/AHA/ESC, definiti come episodi ricorrenti di FA che durano più di 7 giorni)
• Soggetti con dispositivo di stimolazione biventricolare impiantato negli ultimi 3 mesi OPPURE dispositivo di stimolazione biventricolare precedentemente impiantato con programmazione pianificata per essere riottimizzata dopo l'arruolamento in questo studio
• Precedente trapianto di organi solidi
• Soggetti con stimolazione RV univentricolare superiore al 40%.
• Soggetti con diabete non controllato definito come HbA1c >9,0%
• Partecipazione a uno studio clinico sperimentale entro 30 giorni prima dell'arruolamento
• Aspettativa di vita inferiore a 1 anno
• Test di gravidanza positivo (βHCG sierico) in donne in età fertile e/o riluttanti a usare contraccettivi o limitare l'attività sessuale
• Riluttanza degli uomini in grado di generare un figlio ad accettare di usare contraccettivi di barriera o limitare l'attività sessuale
• Soggetti che stanno allattando
• Soggetti con risultato positivo al test per epatite B/C e/o HIV
• Bilirubina sierica totale >4,0 mg/dl
• Aspartato aminotransferasi (AST) > 120 IU/L
• Alanina aminotransferasi (ALT) > 135 IU/L
• Fosfatasi alcalina (ALP): >300 IU/L
• Aumenti clinicamente significativi di PT o PTT rispetto alle norme di laboratorio
• Proteinuria > 3,5 g/L
• Qualsiasi soggetto con un trombo LV esistente noto o ha un trombo LV rilevato durante il periodo di screening di questo studio. La presenza di trombo ventricolare sinistro sarà determinata dall'ecocardiografia e dall'aggiunta di ecocontrasto se rimangono dubbi dopo l'ecocardiogramma senza mezzo di contrasto.
• Storia di abuso di droghe o alcol nell'ultimo anno

• Un soggetto sarà escluso se non è idoneo per lo studio a discrezione del Principal Investigator del sito

  • La velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) in ml/min viene calcolata utilizzando il valore di creatinina sierica del soggetto con la seguente equazione: eGFR = 186 x (creatinina sierica in mg/dl)-1,154 x (Età)-.2303 x (età) x (1,210 se il soggetto è nero) x (0,742 se il soggetto è femmina)