Effet du fébuxostat sur la fonction rénale chez les patients souffrant de goutte et d'insuffisance rénale modérée à sévère
23 septembre 2013 mis à jour par: Takeda
Une étude multicentrique, randomisée, en double aveugle, de phase 2 pour évaluer l'effet du fébuxostat par rapport au placebo sur la fonction rénale chez les sujets goutteux atteints d'hyperuricémie et d'insuffisance rénale modérée à sévère
Le but de cette étude est de déterminer l'effet du febuxostat, une fois par jour (QD) ou deux fois par jour (BID), sur la fonction rénale chez les patients goutteux avec des taux d'urate sérique élevés et qui ont une insuffisance rénale modérée à sévère.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La goutte est causée par des niveaux élevés d'acide urique dans le corps et est associée à un large éventail de conditions, notamment les maladies cardiaques, les maladies rénales chroniques et l'hypertension artérielle. L'hyperuricémie, qui est définie comme une élévation des taux d'urate sérique, se transforme en goutte lorsque des cristaux d'urate se forment dans le corps et se déposent dans les articulations et d'autres organes.
Environ 40 à 60 % des patients souffrant d'hyperuricémie et de goutte présentent un certain degré d'insuffisance rénale. L'hyperuricémie a longtemps été associée à une maladie rénale, et l'hyperuricémie chronique telle qu'observée dans la goutte peut entraîner un dépôt de cristaux d'urate entraînant une diminution de la fonction rénale.
Cette étude évaluera l'effet du fébuxostat sur la fonction rénale des patients souffrant d'hyperuricémie et de goutte et d'insuffisance rénale modérée à sévère.
Tous les participants doivent avoir une pression artérielle moyenne en position assise inférieure à 160 mmHg systolique et inférieure à 95 mmHg diastolique. Tous les participants doivent répondre aux critères de diagnostic de la goutte de l'American Rheumatism Association (ARA) (les sujets atteints de tophus ont été exclus). Les participants sont censés revenir sur le site pour environ 10 visites.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
96
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Alabama
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Birmingham, Alabama, États-Unis
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Arizona
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Peoria, Arizona, États-Unis
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Sierra Vista, Arizona, États-Unis
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Tucson, Arizona, États-Unis
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, États-Unis
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California
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Huntington Park, California, États-Unis
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Irvine, California, États-Unis
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Lakewood, California, États-Unis
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Long Beach, California, États-Unis
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Sacramento, California, États-Unis
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San Diego, California, États-Unis
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San Jose, California, États-Unis
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Tustin, California, États-Unis
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Colorado
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Arvada, Colorado, États-Unis
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Westminster, Colorado, États-Unis
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Wheat Ridge, Colorado, États-Unis
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Connecticut
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Middlebury, Connecticut, États-Unis
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Florida
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Brandon, Florida, États-Unis
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Daytona Beach, Florida, États-Unis
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Jacksonville, Florida, États-Unis
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Miami, Florida, États-Unis
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Pinellas Park, Florida, États-Unis
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Port Charlotte, Florida, États-Unis
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Port Orange, Florida, États-Unis
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Georgia
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Augusta, Georgia, États-Unis
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Conyers, Georgia, États-Unis
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Dunwoody, Georgia, États-Unis
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Hawaii
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Honolulu, Hawaii, États-Unis
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Idaho
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Boise, Idaho, États-Unis
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Illinois
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Evergreen Park, Illinois, États-Unis
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Springfield, Illinois, États-Unis
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Indiana
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Valparaiso, Indiana, États-Unis
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Kansas
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Wichita, Kansas, États-Unis
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Kentucky
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Elizabethtown, Kentucky, États-Unis
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Paducah, Kentucky, États-Unis
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Maryland
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Baltimore, Maryland, États-Unis
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Michigan
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Detroit, Michigan, États-Unis
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Kalamazoo, Michigan, États-Unis
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Minnesota
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Brooklyn Center, Minnesota, États-Unis
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New Jersey
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Neptune City, New Jersey, États-Unis
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North Carolina
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Morganton, North Carolina, États-Unis
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Wilmington, North Carolina, États-Unis
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North Dakota
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Fargo, North Dakota, États-Unis
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis
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Oregon
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Portland, Oregon, États-Unis
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Pennsylvania
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Bethlehem, Pennsylvania, États-Unis
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South Carolina
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Anderson, South Carolina, États-Unis
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Greer, South Carolina, États-Unis
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Tennessee
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Chattanooga, Tennessee, États-Unis
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis
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Odessa, Texas, États-Unis
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San Antonio, Texas, États-Unis
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Virginia
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Danville, Virginia, États-Unis
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Fairfax, Virginia, États-Unis
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Richmond, Virginia, États-Unis
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Williamsburg, Virginia, États-Unis
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West Virginia
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Clarksburg, West Virginia, États-Unis
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Wisconsin
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Wauwatosa, Wisconsin, États-Unis
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Doit avoir un urate sérique supérieur à 7 mg/dL et une créatinine sérique supérieure ou égale à 1,5 mg au jour -21
- Doit avoir des antécédents ou la présence de goutte définis comme ayant un ou plusieurs des critères de l'American Rheumatism Association pour le diagnostic de la goutte (les critères liés aux tophus ont été exclus aux fins de l'étude)
- Doit avoir un taux de filtration glomérulaire estimé (eGFR) de 15 ou plus, ou inférieur ou égal à 50 mL/min, ET une créatinine sérique supérieure à 1,5 mg/dL au jour de la visite de dépistage -21
Critère d'exclusion:
- A une hyperuricémie secondaire (p. ex., due à un trouble myéloprolifératif ou à une greffe d'organe)
- A la goutte tophacée
- A des antécédents de xanthinurie
- A reçu de l'aspirine supérieure à 325 mg/jour dans les 35 jours précédant le jour 1/visite de randomisation
- A une hypersensibilité ou une allergie connue à l'allopurinol ou à tout composant de sa formulation
- A une hypersensibilité connue au fébuxostat ou à la colchicine ou à l'un des composants de leur formulation
- A subi un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral dans les 90 jours précédant la visite de dépistage
- A des valeurs d'alanine aminotransférase et/ou d'aspartate aminotransférase supérieures à 2,0 fois la limite supérieure de la normale
- A une insuffisance rénale terminale ou est susceptible d'être candidat à la dialyse au cours de la période d'étude d'un an
- A une créatinine sérique inférieure ou égale à 1,5 mg/dL, ou un taux de filtration glomérulaire estimé au jour -21 de la visite de dépistage inférieur à 15 ml/min ou supérieur à 50 ml/min tel que calculé par le laboratoire central
- Doit prendre des médicaments exclus
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: Placebo
Capsules correspondant au placebo, par voie orale, deux fois par jour pendant 12 mois maximum.
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Capsules de fébuxostat correspondant au placebo
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Expérimental: Fébuxostat 30 mg deux fois par jour
Febuxostat 30 mg, gélules, par voie orale, deux fois par jour (BID) jusqu'à 12 mois.
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Gélules de fébuxostat
Autres noms:
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Expérimental: Fébuxostat 40/80 mg une fois par jour
Les participants ont initialement reçu du fébuxostat 40 mg, capsules, une fois par jour (QD) et une capsule correspondant au placebo QD et sont restés sur cette dose jusqu'à 12 mois si leur urate sérique (sUA) était <6,0 mg/dL lors de la visite du jour 14.
Les participants dont l'uricémie était ≥ 6,0 mg/dL lors de la visite du jour 14 ont reçu du fébuxostat à 80 mg, une capsule, une fois par jour et une capsule correspondant au placebo une fois par jour lors de la visite du mois 1 et pendant le reste de l'étude.
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Capsules de fébuxostat correspondant au placebo
Gélules de fébuxostat
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement de la valeur initiale au mois 12 de la créatinine sérique
Délai: Ligne de base et mois 12
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La fonction rénale a été évaluée en mesurant le changement par rapport à la ligne de base de la créatinine sérique.
Les analyses ont été effectuées par le Laboratoire central.
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Ligne de base et mois 12
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement du taux de filtration glomérulaire estimé (DFGe) entre le départ et le mois 12
Délai: Ligne de base et mois 12
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Changement du taux de filtration glomérulaire estimé (eGFR) entre le départ et le mois 12 à l'aide de la formule de modification du régime alimentaire en cas d'insuffisance rénale (MDRD) (telle que calculée par le laboratoire central).
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Ligne de base et mois 12
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Pourcentage de participants ayant un taux d'uricémie (sUA) inférieur à 6 mg/dL au mois 12
Délai: Mois 12
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Les concentrations sériques d'urate ont été déterminées en utilisant la méthode enzymatique telle qu'effectuée par le Laboratoire central.
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Mois 12
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Clairance moyenne (CL/F) du fébuxostat à l'état d'équilibre
Délai: Les 2 échantillons PK pré-dose collectés ont été collectés lors de 2 des visites suivantes : mois 3, 6, 9 et/ou 12, entre -0,25 et 0 heure. Les 4 échantillons PK post-dose ont été prélevés aux mois 3, 6 et/ou 9, à 0,25 ; 0,75 à 2,0 ; 2,5 à 4,0 ; et 5 à 12 heures.
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La CL/F moyenne à l'état d'équilibre a été estimée à l'aide d'une approche pharmacocinétique de population (PK), basée sur 2 échantillons PK collectés avant l'administration et 4 échantillons PK collectés après l'administration.
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Les 2 échantillons PK pré-dose collectés ont été collectés lors de 2 des visites suivantes : mois 3, 6, 9 et/ou 12, entre -0,25 et 0 heure. Les 4 échantillons PK post-dose ont été prélevés aux mois 3, 6 et/ou 9, à 0,25 ; 0,75 à 2,0 ; 2,5 à 4,0 ; et 5 à 12 heures.
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Aire moyenne sous la courbe concentration-temps pendant l'intervalle de dosage (ASC[0-τ]) du fébuxostat à l'état d'équilibre
Délai: Les 2 échantillons PK pré-dose collectés ont été collectés lors de 2 des visites suivantes : mois 3, 6, 9 et/ou 12, entre -0,25 et 0 heure. Les 4 échantillons PK post-dose ont été prélevés aux mois 3, 6 et/ou 9, à 0,25 ; 0,75 à 2,0 ; 2,5 à 4,0 ; et 5 à 12 heures.
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L'ASC moyenne pendant l'intervalle d'administration à l'état d'équilibre a été estimée à l'aide d'une approche pharmacocinétique de population (PK), basée sur 2 échantillons PK collectés avant l'administration et 4 échantillons PK collectés après l'administration.
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Les 2 échantillons PK pré-dose collectés ont été collectés lors de 2 des visites suivantes : mois 3, 6, 9 et/ou 12, entre -0,25 et 0 heure. Les 4 échantillons PK post-dose ont été prélevés aux mois 3, 6 et/ou 9, à 0,25 ; 0,75 à 2,0 ; 2,5 à 4,0 ; et 5 à 12 heures.
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 avril 2010
Achèvement primaire (Réel)
1 mai 2012
Achèvement de l'étude (Réel)
1 mai 2012
Dates d'inscription aux études
Première soumission
5 mars 2010
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
5 mars 2010
Première publication (Estimation)
8 mars 2010
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
25 septembre 2013
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
23 septembre 2013
Dernière vérification
1 septembre 2013
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- TMX-67_203
- U1111-1113-8008 (Identificateur de registre: WHO)
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