Effekt av Febuxostat på nyrefunksjonen hos pasienter med gikt og moderat til alvorlig nedsatt nyrefunksjon
23. september 2013 oppdatert av: Takeda
En multisenter, randomisert, dobbeltblind fase 2-studie for å evaluere effekten av Febuxostat versus placebo på nyrefunksjonen hos giktpasienter med hyperurikemi og moderat til alvorlig nedsatt nyrefunksjon
Hensikten med denne studien er å bestemme effekten av febuxostat, én gang daglig (QD) eller to ganger daglig (BID), på nyrefunksjonen hos giktpasienter med forhøyede serumuratnivåer og som har moderat til alvorlig nedsatt nyrefunksjon.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Gikt er forårsaket av høye nivåer av urinsyre i kroppen, og er assosiert med et bredt spekter av tilstander, inkludert hjertesykdom, kronisk nyresykdom og høyt blodtrykk. Hyperurikemi, som er definert som en økning i serumuratnivåer, utvikler seg til gikt når uratkrystaller dannes i kroppen og legger seg i ledd og andre organer.
Omtrent 40-60 % av pasientene med hyperurikemi og gikt har en viss grad av nedsatt nyrefunksjon. Hyperurikemi har lenge vært assosiert med nyresykdom, og kronisk hyperurikemi som sees ved gikt kan føre til avsetning av uratkrystaller som resulterer i nedsatt nyrefunksjon.
Denne studien vil evaluere effekten av febuksostat på nyrefunksjonen til pasienter med hyperurikemi og gikt og moderat til alvorlig nedsatt nyrefunksjon.
Alle deltakere må ha en gjennomsnittlig sittende blodtrykksmåling mindre enn 160 mmHg systolisk og mindre enn 95 mmHg diastolisk. Alle deltakere må oppfylle American Rheumatism Association (ARA) diagnostiske kriterier for gikt (pasienter med tophi ble ekskludert). Deltakerne forventes å returnere til stedet for omtrent 10 besøk.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
96
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forente stater
-
-
Arizona
-
Peoria, Arizona, Forente stater
-
Sierra Vista, Arizona, Forente stater
-
Tucson, Arizona, Forente stater
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Forente stater
-
-
California
-
Huntington Park, California, Forente stater
-
Irvine, California, Forente stater
-
Lakewood, California, Forente stater
-
Long Beach, California, Forente stater
-
Sacramento, California, Forente stater
-
San Diego, California, Forente stater
-
San Jose, California, Forente stater
-
Tustin, California, Forente stater
-
-
Colorado
-
Arvada, Colorado, Forente stater
-
Westminster, Colorado, Forente stater
-
Wheat Ridge, Colorado, Forente stater
-
-
Connecticut
-
Middlebury, Connecticut, Forente stater
-
-
Florida
-
Brandon, Florida, Forente stater
-
Daytona Beach, Florida, Forente stater
-
Jacksonville, Florida, Forente stater
-
Miami, Florida, Forente stater
-
Pinellas Park, Florida, Forente stater
-
Port Charlotte, Florida, Forente stater
-
Port Orange, Florida, Forente stater
-
-
Georgia
-
Augusta, Georgia, Forente stater
-
Conyers, Georgia, Forente stater
-
Dunwoody, Georgia, Forente stater
-
-
Hawaii
-
Honolulu, Hawaii, Forente stater
-
-
Idaho
-
Boise, Idaho, Forente stater
-
-
Illinois
-
Evergreen Park, Illinois, Forente stater
-
Springfield, Illinois, Forente stater
-
-
Indiana
-
Valparaiso, Indiana, Forente stater
-
-
Kansas
-
Wichita, Kansas, Forente stater
-
-
Kentucky
-
Elizabethtown, Kentucky, Forente stater
-
Paducah, Kentucky, Forente stater
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Forente stater
-
Kalamazoo, Michigan, Forente stater
-
-
Minnesota
-
Brooklyn Center, Minnesota, Forente stater
-
-
New Jersey
-
Neptune City, New Jersey, Forente stater
-
-
North Carolina
-
Morganton, North Carolina, Forente stater
-
Wilmington, North Carolina, Forente stater
-
-
North Dakota
-
Fargo, North Dakota, Forente stater
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forente stater
-
-
Pennsylvania
-
Bethlehem, Pennsylvania, Forente stater
-
-
South Carolina
-
Anderson, South Carolina, Forente stater
-
Greer, South Carolina, Forente stater
-
-
Tennessee
-
Chattanooga, Tennessee, Forente stater
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater
-
Odessa, Texas, Forente stater
-
San Antonio, Texas, Forente stater
-
-
Virginia
-
Danville, Virginia, Forente stater
-
Fairfax, Virginia, Forente stater
-
Richmond, Virginia, Forente stater
-
Williamsburg, Virginia, Forente stater
-
-
West Virginia
-
Clarksburg, West Virginia, Forente stater
-
-
Wisconsin
-
Wauwatosa, Wisconsin, Forente stater
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Må ha et serumurat større enn 7 mg/dL og et serumkreatinin større enn eller lik 1,5 mg på dag -21
- Må ha en historie eller tilstedeværelse av gikt definert som å ha ett eller flere av American Rheumatism Association-kriteriene for diagnostisering av gikt (kriteriene knyttet til tophi har blitt ekskludert for formålet med studien)
- Må ha en estimert glomerulær filtreringshastighet (eGFR) på 15 eller høyere, eller mindre enn eller lik 50 ml/min, OG et serumkreatinin større enn 1,5 mg/dL ved screeningbesøksdag -21
Ekskluderingskriterier:
- Har sekundær hyperurikemi (f.eks. på grunn av myeloproliferativ lidelse eller organtransplantasjon)
- Har tophaceous gikt
- Har en historie med xanthinuria
- Har mottatt aspirin mer enn 325 mg/dag innen 35 dager før dag 1/randomiseringsbesøk
- Har kjent overfølsomhet eller allergi mot allopurinol eller en hvilken som helst komponent i formuleringen
- Har kjent overfølsomhet overfor febuxostat eller kolkisin eller noen komponenter i deres formulering
- Har hjerteinfarkt eller hjerneslag innen 90 dager før screeningbesøket
- Har alaninaminotransferase- og/eller aspartataminotransferaseverdier større enn 2,0 ganger øvre normalgrense
- Har nyresykdom i sluttstadiet eller vil sannsynligvis være en kandidat for dialyse i løpet av 1 års studieperiode
- Har et serumkreatinin mindre enn eller lik 1,5 mg/dL, eller en estimert glomerulær filtreringshastighet på dag -21 screeningbesøk mindre enn 15 ml/min eller mer enn 50 ml/min, beregnet av sentrallaboratoriet
- Er pålagt å ta ekskluderte medisiner
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo
Placebo-matchende kapsler, oralt, to ganger daglig i opptil 12 måneder.
|
Febuxostat placebo-matchende kapsler
|
|
Eksperimentell: Febuksostat 30 mg to ganger daglig
Febuxostat 30 mg, kapsler, oralt, to ganger daglig (BID) i opptil 12 måneder.
|
Febuxostat kapsler
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Febuksostat 40/80 mg QD
Deltakerne fikk opprinnelig febuxostat 40 mg, kapsler, én gang daglig (QD) og én placebo-matchende kapsel QD og holdt seg på denne dosen i opptil 12 måneder hvis serumuraten (sUA) var <6,0 mg/dL ved besøket på dag 14.
Deltakere hvis sUA var ≥6,0 mg/dL ved dag 14-besøket, fikk febuxostat 80 mg, kapsel, QD og én placebo-matchende kapsel QD ved måned 1-besøket og for resten av studien.
|
Febuxostat placebo-matchende kapsler
Febuxostat kapsler
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endre fra baseline til måned 12 i serumkreatinin
Tidsramme: Grunnlinje og måned 12
|
Nyrefunksjonen ble vurdert ved å måle endringen fra baseline i serumkreatinin.
Analyser ble utført av Sentrallaboratoriet.
|
Grunnlinje og måned 12
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline til måned 12 i estimert glomerulær filtreringshastighet (eGFR)
Tidsramme: Grunnlinje og måned 12
|
Endring fra baseline til måned 12 i estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) ved å bruke formelen Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) (som beregnet av sentrallaboratoriet).
|
Grunnlinje og måned 12
|
|
Prosentandel av deltakere med serumurat (sUA) mindre enn 6 mg/dL ved måned 12
Tidsramme: Måned 12
|
Serumuratkonsentrasjoner ble bestemt ved bruk av den enzymatiske metoden utført av Central Laboratory.
|
Måned 12
|
|
Gjennomsnittlig klarering (CL/F) av Febuxostat ved Steady State
Tidsramme: De 2 pre-dose PK-prøvene som ble samlet inn ble samlet ved to av følgende besøk: Måned 3, 6, 9 og/eller 12, ved -0,25 til 0 timer. De 4 postdose PK-prøvene ble samlet ved måned 3, 6 og/eller 9, ved 0,25; 0,75 til 2,0; 2,5 til 4,0; og 5 til 12 timer.
|
Gjennomsnittlig CL/F ved steady state ble estimert ved bruk av en populasjonsfarmakokinetisk (PK) tilnærming, basert på 2 PK-prøver samlet inn før dosering, og 4 PK-prøver samlet inn etter dosering.
|
De 2 pre-dose PK-prøvene som ble samlet inn ble samlet ved to av følgende besøk: Måned 3, 6, 9 og/eller 12, ved -0,25 til 0 timer. De 4 postdose PK-prøvene ble samlet ved måned 3, 6 og/eller 9, ved 0,25; 0,75 til 2,0; 2,5 til 4,0; og 5 til 12 timer.
|
|
Gjennomsnittlig areal under konsentrasjon-tidskurven under doseringsintervallet (AUC[0-τ]) for Febuxostat ved stabil tilstand
Tidsramme: De 2 pre-dose PK-prøvene som ble samlet inn ble samlet ved to av følgende besøk: Måned 3, 6, 9 og/eller 12, ved -0,25 til 0 timer. De 4 postdose PK-prøvene ble samlet ved måned 3, 6 og/eller 9, ved 0,25; 0,75 til 2,0; 2,5 til 4,0; og 5 til 12 timer.
|
Gjennomsnittlig AUC under doseringsintervallet ved steady state ble estimert ved bruk av en populasjonsfarmakokinetisk (PK) tilnærming, basert på 2 PK-prøver samlet inn før dosering, og 4 PK-prøver samlet inn etter dosering.
|
De 2 pre-dose PK-prøvene som ble samlet inn ble samlet ved to av følgende besøk: Måned 3, 6, 9 og/eller 12, ved -0,25 til 0 timer. De 4 postdose PK-prøvene ble samlet ved måned 3, 6 og/eller 9, ved 0,25; 0,75 til 2,0; 2,5 til 4,0; og 5 til 12 timer.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. april 2010
Primær fullføring (Faktiske)
1. mai 2012
Studiet fullført (Faktiske)
1. mai 2012
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
5. mars 2010
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
5. mars 2010
Først lagt ut (Anslag)
8. mars 2010
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
25. september 2013
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
23. september 2013
Sist bekreftet
1. september 2013
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- TMX-67_203
- U1111-1113-8008 (Registeridentifikator: WHO)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .