Bortézomib et dexaméthasone suivis d'une greffe de melphalan à haute dose et de cellules souches pour l'amylose primaire (AL)

Critère d'intégration:

• Diagnostic histologique de l'amylose systémique primaire (AL) basé sur :

  1. Dépôt de matière amyloïde par une coloration au rouge congo montrant une biréfringence verte caractéristique, et
  2. protéine de chaîne légère monoclonale dans le sérum ou l'urine ou études immunohistochimiques ou essai de chaîne légère libre sérique et

  3. preuve d'atteinte tissulaire autre que le syndrome du canal carpien, c'est-à-dire coloration immunohistochimique positive de la moelle osseuse démontrant des plasmocytes clonaux ; ou dépôts amyloïdes tissulaires avec un anti-sérum anti-kappa ou anti-lambda ; mise en évidence d'une dyscrasie plasmocytaire (PCD) par sérum/urine ou moelle osseuse ; ou des caractéristiques cliniques extrêmement convaincantes, par ex. macroglossie, associée à d'autres manifestations systémiques.

     Remarque : Les patients atteints d'amylose sénile, secondaire, localisée, liée à la dialyse ou familiale ne sont pas éligibles. La confirmation du diagnostic tissulaire à tous les sites de dysfonctionnement d'organe est encouragée, mais pas obligatoire.

• Doit être âgé d'au moins 18 ans.
• Doit avoir un statut de performance de 0-2 selon les critères du Southwest Oncology Group
• Doit avoir une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) d'au moins 45% par échocardiogramme dans les 60 jours suivant l'inscription
• Une chimiothérapie antérieure avec un agent alkylant n'est autorisée qu'en l'absence de signe de syndrome dysplasique myélodysplasique (SMD) morphologiquement ou cytogénétiquement. La dose cumulée totale de melphalan oral doit être inférieure à 300 mg. Les patients ne doivent pas avoir reçu de traitement cytotoxique moins de 4 semaines avant l'inscription et doivent avoir complètement récupéré des effets d'un tel traitement.
• Les tests de la fonction pulmonaire doivent montrer une capacité de diffusion des poumons pour le monoxyde de carbone (DLCO) d'au moins 50 %.
• Consentement éclairé écrit volontaire avant l'exécution de toute procédure liée à l'étude ne faisant pas partie des soins médicaux normaux, étant entendu que le consentement peut être retiré par le sujet à tout moment sans préjudice des soins médicaux futurs.
• Le sujet féminin est soit post-ménopausique, soit stérilisé chirurgicalement, soit disposé à utiliser une méthode de contraception acceptable (c'est-à-dire un contraceptif hormonal, un dispositif intra-utérin, un diaphragme avec spermicide, un préservatif avec spermicide ou l'abstinence) pendant la durée de l'étude.
• Le sujet masculin accepte d'utiliser une méthode de contraception acceptable pendant toute la durée de l'étude.

Critère d'exclusion:

• Pas de myélome multiple manifeste (plasmocytose médullaire supérieure à 30 %, lésions lytiques étendues (plus de 2), hypercalcémie).
• Aucune autre affection maligne antérieure n'est autorisée, à l'exception des cas suivants : cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité, cancer du col de l'utérus in situ, cancer de stade I ou II correctement traité dont le patient est actuellement en rémission complète, ou tout autre cancer dont le le patient est sans maladie depuis 3 ans.
• Personne connu pour être séropositif.
• Aucune numération plaquettaire inférieure ou égale à 70 000 dans les 14 jours précédant l'inscription.
• Aucun nombre absolu de neutrophiles inférieur ou égal à 1000 dans les 14 jours précédant l'inscription.
• Pas supérieur ou égal à la neuropathie périphérique de grade 2 dans les 14 jours précédant l'inscription.
• Aucun infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'inscription ou insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA) (voir rubrique 8.4), angor non contrôlé, arythmies ventriculaires sévères non contrôlées ou signes électrocardiographiques d'ischémie aiguë ou d'anomalies du système de conduction actif. Avant l'entrée à l'étude, toute anomalie de l'ECG lors du dépistage doit être documentée par l'investigateur comme n'étant pas médicalement pertinente.
• Pas d'hypersensibilité au bortézomib, au bore ou au mannitol.
• Pas de femelles gestantes ou allaitantes. La confirmation que le sujet n'est pas enceinte doit être établie par un résultat négatif au test de grossesse sérique bêta-gonadotrophine chorionique humaine (bêta-hCG) obtenu lors du dépistage. Le test de grossesse n'est pas requis pour les femmes ménopausées ou stérilisées chirurgicalement.
• Ne doit pas avoir reçu d'autres médicaments expérimentaux 14 jours avant l'inscription
• Aucune maladie médicale ou psychiatrique grave susceptible d'interférer avec la participation à cette étude clinique.