Bortezomib e desametasone seguiti da melfalan ad alto dosaggio e trapianto di cellule staminali per amiloidosi primaria (AL)

Criterio di inclusione:

• Diagnosi istologica di amiloidosi sistemica primaria (AL) basata su:

  1. Deposizione di materiale amiloide mediante colorazione rosso congo che mostra la caratteristica birifrangenza verde, e
  2. proteine ​​monoclonali delle catene leggere nel siero o nelle urine o studi immunoistochimici o analisi delle catene leggere libere nel siero e

  3. evidenza di coinvolgimento tissutale diverso dalla sindrome del tunnel carpale, cioè colorazione immunoistochimica positiva del midollo osseo che dimostra plasmacellule clonali; o depositi di amiloide tissutale con antisiero anti-kappa o anti-lambda; evidenza di discrasia plasmacellulare (PCD) da siero/urina o midollo osseo; o caratteristiche cliniche estremamente convincenti, ad es. macroglossia, associata ad altre manifestazioni sistemiche.

     Nota: i pazienti con amiloidosi senile, secondaria, localizzata, correlata alla dialisi o familiare non sono idonei. La conferma della diagnosi tissutale in tutti i siti di disfunzione d'organo è incoraggiata, ma non richiesta.

• Deve avere almeno 18 anni di età.
• Deve avere uno stato delle prestazioni di 0-2 secondo i criteri del Southwest Oncology Group
• Deve avere una frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) almeno del 45% mediante ecocardiogramma entro 60 giorni dall'arruolamento
• Precedenti chemioterapie con agenti alchilanti consentite solo in assenza di evidenza di sindrome mielodisplastica displastica (MDS) morfologicamente o citogeneticamente. La dose cumulativa totale di melfalan orale deve essere inferiore a 300 mg. I pazienti non devono aver ricevuto alcuna terapia citotossica meno di 4 settimane prima della registrazione e devono essersi completamente ripresi dagli effetti di tale terapia.
• I test di funzionalità polmonare devono mostrare una capacità di diffusione dei polmoni per il monossido di carbonio (DLCO) almeno del 50%.
• Consenso informato scritto volontario prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio che non faccia parte delle normali cure mediche, con la consapevolezza che il consenso può essere ritirato dal soggetto in qualsiasi momento senza pregiudizio per future cure mediche.
• Il soggetto di sesso femminile è in post-menopausa o sterilizzato chirurgicamente o disposto a utilizzare un metodo di controllo delle nascite accettabile (ad es. contraccettivo ormonale, dispositivo intrauterino, diaframma con spermicida, preservativo con spermicida o astinenza) per la durata dello studio.
• Il soggetto di sesso maschile accetta di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile per la durata dello studio.

Criteri di esclusione:

• Nessun mieloma multiplo conclamato (oltre il 30% di plasmacitosi del midollo osseo, lesioni litiche estese (superiori a 2), ipercalcemia).
• Non sono consentiti altri tumori maligni pregressi ad eccezione dei seguenti: carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato, carcinoma cervicale in situ, carcinoma di stadio I o II adeguatamente trattato da cui il paziente è attualmente in completa remissione o qualsiasi altro tumore da cui il il paziente è libero da malattia da 3 anni.
• Nessuno noto per essere sieropositivo.
• Nessun conteggio delle piastrine inferiore o uguale a 70.000 entro 14 giorni prima dell'arruolamento.
• Nessun conteggio assoluto dei neutrofili inferiore o uguale a 1000 entro 14 giorni prima dell'arruolamento.
• Neuropatia periferica di grado 2 non superiore o uguale a 14 giorni prima dell'arruolamento.
• Nessun infarto del miocardio nei 6 mesi precedenti l'arruolamento o insufficienza cardiaca di Classe III o IV secondo la New York Heart Association (NYHA) (vedere paragrafo 8.4), angina non controllata, aritmie ventricolari gravi non controllate o evidenza elettrocardiografica di ischemia acuta o anomalie del sistema di conduzione attiva. Prima dell'ingresso nello studio, qualsiasi anomalia dell'ECG allo screening deve essere documentata dallo sperimentatore come non rilevante dal punto di vista medico.
• Nessuna ipersensibilità a bortezomib, boro o mannitolo.
• Nessuna donna incinta o che allatta. La conferma che il soggetto non è incinta deve essere stabilita da un risultato negativo del test di gravidanza della beta-gonadotropina corionica umana (beta-hCG) nel siero ottenuto durante lo screening. Il test di gravidanza non è richiesto per le donne in post-menopausa o sterilizzate chirurgicamente.
• Non deve aver ricevuto altri farmaci sperimentali con 14 giorni prima dell'arruolamento
• Nessuna grave malattia medica o psichiatrica che possa interferire con la partecipazione a questo studio clinico.