Bortezomib és dexametazon, majd nagy dózisú melfalán és őssejt-transzplantáció elsődleges (AL) amiloidózis esetén

Bevételi kritériumok:

• Az elsődleges szisztémás (AL) amiloidózis szövettani diagnózisa a következők alapján:

  1. Amiloid anyag lerakódása kongóvörös festéssel, amely jellegzetes zöld kettős törést mutat, és
  2. monoklonális könnyű lánc fehérje a szérumban vagy a vizeletben vagy immunhisztokémiai vizsgálatok vagy szérum szabad könnyű lánc vizsgálat és

  3. a kéztőalagút szindrómától eltérő szöveti érintettség bizonyítéka, azaz a csontvelő pozitív immunhisztokémiai festődése, amely klonális plazmasejteket mutat; vagy szöveti amiloid lerakódások anti-kappa vagy anti-lambda antiszérummal; plazmasejtes diszkrazia (PCD) bizonyítéka szérum/vizelet vagy csontvelő által; vagy elsöprően meggyőző klinikai jellemzők pl. makroglossia, más szisztémás megnyilvánulásokkal társulva.

     Megjegyzés: Szenilis, másodlagos, lokalizált, dialízissel összefüggő vagy családi amiloidózisban szenvedő betegek nem vehetők igénybe. A szöveti diagnózis megerősítése a szervi diszfunkció minden helyén javasolt, de nem kötelező.

• Legalább 18 évesnek kell lennie.
• A Southwest Oncology Group kritériumai szerint 0-2 teljesítménystátusszal kell rendelkeznie
• A felvételt követő 60 napon belül a bal kamrai ejekciós frakciónak (LVEF) legalább 45%-nak kell lennie az echocardiogram alapján
• Alkilezőszerrel végzett előzetes kemoterápia csak akkor engedélyezett, ha morfológiai vagy citogenetikai szempontból nincs bizonyíték a myelodysplasiás diszpláziás szindrómára (MDS). Az orális melfalán teljes kumulatív dózisának 300 mg-nál kisebbnek kell lennie. A betegek nem kaphattak citotoxikus terápiát a regisztráció előtt 4 hétnél rövidebb időn belül, és teljesen felépülniük kell az ilyen terápia hatásaiból.
• A tüdőfunkciós teszteknek a tüdő szén-monoxidra (DLCO) legalább 50%-os diffúziós kapacitását kell mutatniuk.
• Önkéntes írásos, tájékoztatáson alapuló beleegyezés bármely, a normál orvosi ellátás részét nem képező, tanulmányokkal kapcsolatos eljárás elvégzése előtt, azzal a feltétellel, hogy a hozzájárulását a vizsgálati alany bármikor visszavonhatja, a jövőbeni orvosi ellátás sérelme nélkül.
• A női alany vagy posztmenopauzában van, vagy műtétileg sterilizált, vagy hajlandó elfogadható fogamzásgátlási módszert (azaz hormonális fogamzásgátlót, méhen belüli eszközt, spermiciddel ellátott rekeszizom, spermiciddel óvszert vagy absztinencia) alkalmazni a vizsgálat időtartama alatt.
• A férfi alany vállalja, hogy a vizsgálat időtartama alatt elfogadható fogamzásgátlási módszert alkalmaz.

Kizárási kritériumok:

• Nincs nyilvánvaló myeloma multiplex (több mint 30% csontvelői plazmacitózis, kiterjedt (2-nél nagyobb) litikus elváltozások, hypercalcaemia).
• Más korábbi rosszindulatú daganat nem megengedett, kivéve a következőket: megfelelően kezelt bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrák, in situ méhnyakrák, megfelelően kezelt I. vagy II. stádiumú rák, amelyből a beteg jelenleg teljes remisszióban van, vagy bármely más rák, amelyből a a beteg 3 éve betegségmentes.
• Nem ismert, hogy HIV-pozitív.
• A beiratkozás előtti 14 napon belül nincs 70 000-nél kisebb vagy azzal egyenlő thrombocytaszám.
• Nincs 1000-nél kisebb vagy azzal egyenlő abszolút neutrofilszám a beiratkozás előtti 14 napon belül.
• Nem nagyobb vagy egyenlő, mint a 2. fokozatú perifériás neuropathia a felvétel előtti 14 napon belül.
• A felvételt megelőző 6 hónapon belül nem volt szívinfarktus, vagy a New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztályú szívelégtelensége (lásd 8.4 pont), kontrollálatlan angina, súlyos, kontrollálatlan kamrai aritmiák, illetve akut ischaemia vagy aktív vezetési rendszer rendellenességek elektrokardiográfiás bizonyítéka. A vizsgálatba való belépés előtt a szűrés során fellépő EKG-eltéréseket a vizsgálónak dokumentálnia kell, mint orvosilag nem releváns.
• Nincs túlérzékenység bortezomibbal, bórral vagy mannittal szemben.
• Nincsenek terhes vagy szoptató nők. A szűrés során kapott negatív béta-humán koriongonadotropin (béta-hCG) szérum terhességi teszt eredménye alapján kell megerősíteni, hogy az alany nem terhes. A menopauza utáni vagy műtétileg sterilizált nők esetében nincs szükség terhességi tesztre.
• A beiratkozás előtt 14 nappal nem kapott más vizsgálati gyógyszert
• Nincs olyan súlyos orvosi vagy pszichiátriai betegség, amely akadályozná a klinikai vizsgálatban való részvételt.