Bortezomib og deksametason etterfulgt av høydose melfalan og stamcelletransplantasjon for primær (AL) amyloidose

Inklusjonskriterier:

• Histologisk diagnose av primær systemisk (AL) amyloidose basert på:

  1. Avsetning av amyloidmateriale ved kongorød farge som viser karakteristisk grønn dobbeltbrytning, og
  2. monoklonalt lettkjedeprotein i serum eller urin eller immunhistokjemiske studier eller serumfri lettkjedeanalyse og

  3. bevis på vevsinvolvering annet enn karpaltunnelsyndrom, dvs. positiv immunhistokjemisk farging av benmarg som viser klonale plasmaceller; eller vevsamyloidavleiringer med anti-kappa eller anti-lambda antiserum; bevis for plasmacelledyskrasi (PCD) av serum/urin eller benmarg; eller overveldende overbevisende kliniske trekk, f.eks. makroglossi, assosiert med andre systemiske manifestasjoner.

     Merk: Pasienter med senil, sekundær, lokalisert, dialyserelatert eller familiær amyloidose er ikke kvalifisert. Bekreftelse av vevsdiagnose på alle steder med organdysfunksjon oppmuntres, men er ikke nødvendig.

• Må være minst 18 år.
• Må ha en ytelsesstatus på 0-2 etter Southwest Oncology Groups kriterier
• Må ha venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) minst 45 % ved ekkokardiogram innen 60 dager etter påmelding
• Tidligere kjemoterapi med alkyleringsmiddel er kun tillatt dersom ingen tegn på myelodysplastisk dysplastisk syndrom (MDS) morfologisk eller cytogenetisk. Total kumulativ dose av oral melfalan må være mindre enn 300 mg. Pasienter skal ikke ha fått noen cellegiftbehandling mindre enn 4 uker før registrering og bør ha kommet seg helt etter effekten av slik behandling.
• Lungefunksjonstester må vise lungenes diffusjonskapasitet for karbonmonoksid (DLCO) minst 50 %.
• Frivillig skriftlig informert samtykke før utførelse av en studierelatert prosedyre som ikke er en del av normal medisinsk behandling, med den forståelse at samtykke kan trekkes tilbake av forsøkspersonen når som helst uten at det påvirker fremtidig medisinsk behandling.
• Kvinnelig individ er enten postmenopausal eller kirurgisk sterilisert eller villig til å bruke en akseptabel prevensjonsmetode (dvs. et hormonelt prevensjonsmiddel, intrauterin enhet, diafragma med spermicid, kondom med spermicid eller abstinens) i løpet av studien.
• Mannlig forsøksperson samtykker i å bruke en akseptabel prevensjonsmetode så lenge studien varer.

Ekskluderingskriterier:

• Ingen åpenlyst myelomatose (over 30 % benmargsplasmacytose, omfattende (større enn 2) lytiske lesjoner, hyperkalsemi).
• Ingen annen tidligere malignitet er tillatt bortsett fra følgende: adekvat behandlet basalcelle- eller plateepitelhudkreft, in situ livmorhalskreft, adekvat behandlet stadium I eller II kreft som pasienten for øyeblikket er i fullstendig remisjon fra, eller annen kreft som Pasienten har vært sykdomsfri i 3 år.
• Ingen kjent for å være HIV-positiv.
• Ingen blodplatetall på mindre enn eller lik 70 000 innen 14 dager før påmelding.
• Ingen absolutt nøytrofiltall på mindre enn eller lik 1000 innen 14 dager før påmelding.
• Ikke større enn eller lik grad 2 perifer nevropati innen 14 dager før innmelding.
• Ingen hjerteinfarkt innen 6 måneder før innmelding eller har New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvikt (se pkt. 8.4), ukontrollert angina, alvorlige ukontrollerte ventrikulære arytmier eller elektrokardiografiske tegn på akutt iskemi eller unormalt aktivt ledningssystem. Før studiestart må enhver EKG-avvik ved screening dokumenteres av utrederen som ikke medisinsk relevant.
• Ingen overfølsomhet overfor bortezomib, bor eller mannitol.
• Ingen gravide eller ammende kvinner. Bekreftelse på at forsøkspersonen ikke er gravid må fastslås ved et negativt serum beta-humant koriongonadotropin (beta-hCG) graviditetstestresultat oppnådd under screening. Graviditetstesting er ikke nødvendig for postmenopausale eller kirurgisk steriliserte kvinner.
• Må ikke ha mottatt andre undersøkelsesmedisiner med 14 dager før påmelding
• Ingen alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom som sannsynligvis vil forstyrre deltakelsen i denne kliniske studien.