Bortezomib a dexamethason s následnou vysokou dávkou melfalanu a transplantací kmenových buněk pro primární (AL) amyloidózu

Kritéria pro zařazení:

• Histologická diagnóza primární systémové (AL) amyloidózy na základě:

  1. Depozice amyloidního materiálu konžskou červení vykazující charakteristický zelený dvojlom a
  2. monoklonální protein lehkého řetězce v séru nebo moči nebo imunohistochemické studie nebo test volného lehkého řetězce v séru a

  3. důkaz jiného postižení tkáně než syndrom karpálního tunelu, tj. pozitivní imunohistochemické barvení kostní dřeně prokazující klonální plazmatické buňky; nebo tkáňové amyloidové depozity s anti-kappa nebo anti-lambda antisérem; důkaz dyskrazie plazmatických buněk (PCD) v séru/moči nebo kostní dřeni; nebo drtivě přesvědčivé klinické rysy, např. makroglosie, spojená s dalšími systémovými projevy.

     Poznámka: Pacienti se senilní, sekundární, lokalizovanou amyloidózou související s dialýzou nebo familiární amyloidózou nejsou způsobilí. Potvrzení tkáňové diagnózy na všech místech orgánové dysfunkce je podporováno, ale není vyžadováno.

• Musí být starší 18 let.
• Musí mít výkonnostní stav 0-2 podle kritérií Southwest Oncology Group
• Musí mít ejekční frakci levé komory (LVEF) alespoň 45 % podle echokardiogramu do 60 dnů od zařazení do studie
• Předchozí chemoterapie alkylační látkou je povolena pouze v případě, že morfologicky nebo cytogeneticky není prokázán myelodysplastický dysplastický syndrom (MDS). Celková kumulativní dávka perorálního melfalanu musí být nižší než 300 mg. Pacienti by neměli dostávat žádnou cytotoxickou terapii méně než 4 týdny před registrací a měli by se plně zotavit z účinků takové terapie.
• Funkční testy plic musí prokázat difuzní kapacitu plic pro oxid uhelnatý (DLCO) alespoň 50 %.
• Dobrovolný písemný informovaný souhlas před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií, který není součástí běžné lékařské péče, s tím, že souhlas může být subjektem kdykoli odvolán, aniž by byla dotčena budoucí lékařská péče.
• Žena je buď postmenopauzální nebo chirurgicky sterilizovaná nebo je ochotna používat přijatelnou metodu antikoncepce (tj. hormonální antikoncepci, nitroděložní tělísko, bránici se spermicidem, kondom se spermicidem nebo abstinenci) po dobu trvání studie.
• Mužský subjekt souhlasí s použitím přijatelné metody antikoncepce po dobu trvání studie.

Kritéria vyloučení:

• Žádný zjevný mnohočetný myelom (více než 30 % plazmocytózy kostní dřeně, rozsáhlé (větší než 2) lytické léze, hyperkalcémie).
• Není povolena žádná jiná předchozí malignita kromě následujících: adekvátně léčená bazocelulární nebo spinocelulární rakovina kůže, in situ rakovina děložního čípku, adekvátně léčená rakovina stadia I nebo II, z níž je pacient v současné době v úplné remisi, nebo jakákoli jiná rakovina, ze které pacient je 3 roky bez onemocnění.
• Není známo, že by byl HIV pozitivní.
• Žádný počet krevních destiček nižší nebo rovný 70 000 během 14 dnů před zařazením.
• Žádný absolutní počet neutrofilů nižší nebo rovný 1000 během 14 dnů před zařazením.
• Ne větší nebo rovné periferní neuropatii 2. stupně během 14 dnů před zařazením.
• Žádný infarkt myokardu během 6 měsíců před zařazením nebo má srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA) (viz bod 8.4), nekontrolovanou anginu pectoris, těžké nekontrolované komorové arytmie nebo elektrokardiografický důkaz akutní ischemie nebo abnormality aktivního převodního systému. Před vstupem do studie musí zkoušející zdokumentovat jakoukoli abnormalitu EKG při screeningu jako nerelevantní z lékařského hlediska.
• Žádná přecitlivělost na bortezomib, bór nebo mannitol.
• Žádné březí nebo kojící samice. Potvrzení, že subjekt není těhotná, musí být potvrzeno negativním výsledkem těhotenského testu na beta-lidský choriový gonadotropin (beta-hCG) v séru získaným během screeningu. Těhotenské testy nejsou vyžadovány u žen po menopauze nebo u chirurgicky sterilizovaných žen.
• Nesmí dostat jiné zkoumané léky 14 dní před zařazením
• Žádné závažné lékařské nebo psychiatrické onemocnění, které by pravděpodobně narušovalo účast v této klinické studii.