Бортезомиб и дексаметазон с последующей трансплантацией высоких доз мелфалана и стволовых клеток при первичном (AL) амилоидозе

Критерии включения:

• Гистологический диагноз первичного системного (AL) амилоидоза основан на:

  1. Отложение амилоидного материала при окрашивании конго красным, демонстрирующее характерное зеленое двойное лучепреломление, и
  2. моноклональный белок легкой цепи в сыворотке или моче, или иммуногистохимические исследования, или бессывороточный анализ легких цепей и

  3. доказательства поражения тканей, кроме синдрома запястного канала, то есть положительное иммуногистохимическое окрашивание костного мозга, демонстрирующее клональные плазматические клетки; или тканевые амилоидные отложения с анти-каппа- или анти-лямбда-антисывороткой; свидетельство дискразии плазматических клеток (PCD) в сыворотке/моче или костном мозге; или чрезвычайно убедительные клинические признаки, например. макроглоссия, связанная с другими системными проявлениями.

     Примечание. Пациенты со старческим, вторичным, локализованным, связанным с диализом или семейным амилоидозом не подходят. Подтверждение тканевого диагноза на всех участках органной дисфункции приветствуется, но не является обязательным.

• Должно быть не менее 18 лет.
• Должен иметь статус эффективности 0–2 по критериям Southwest Oncology Group.
• Должна быть фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) не менее 45% по эхокардиограмме в течение 60 дней после зачисления.
• Предшествующая химиотерапия алкилирующим агентом допускается только при отсутствии признаков миелодиспластического диспластического синдрома (МДС) морфологически или цитогенетически. Общая кумулятивная доза перорального мелфалана должна быть менее 300 мг. Пациенты не должны были получать какую-либо цитостатическую терапию менее чем за 4 недели до регистрации и должны были полностью оправиться от последствий такой терапии.
• Легочные функциональные тесты должны показать Диффузионную способность легких для угарного газа (DLCO) не менее 50%.
• Добровольное письменное информированное согласие перед выполнением любой связанной с исследованием процедуры, не являющейся частью обычного медицинского обслуживания, при том понимании, что согласие может быть отозвано субъектом в любое время без ущерба для медицинского обслуживания в будущем.
• Субъект женского пола либо находится в постменопаузе, либо стерилизована хирургическим путем, либо желает использовать приемлемый метод контроля над рождаемостью (например, гормональные противозачаточные средства, внутриматочное устройство, диафрагму со спермицидом, презерватив со спермицидом или воздержание) на время исследования.
• Субъект мужского пола соглашается использовать приемлемый метод контрацепции на время исследования.

Критерий исключения:

• Нет явной множественной миеломы (более 30% плазмоцитоза костного мозга, обширные (более 2) литические поражения, гиперкальциемия).
• Никакие другие предшествующие злокачественные новообразования не допускаются, за исключением следующих: адекватно пролеченный базально-клеточный или плоскоклеточный рак кожи, рак шейки матки in situ, адекватно пролеченный рак стадии I или II, от которого пациент в настоящее время находится в полной ремиссии, или любой другой рак, от которого больной не болел в течение 3 лет.
• Нет данных о ВИЧ-положительном статусе.
• Отсутствие количества тромбоцитов менее или равного 70 000 в течение 14 дней до зачисления.
• Отсутствие абсолютного числа нейтрофилов менее или равного 1000 в течение 14 дней до включения в исследование.
• Не более или равной периферической невропатии 2 степени в течение 14 дней до зачисления.
• Отсутствие инфаркта миокарда в течение 6 месяцев до включения в исследование или наличие сердечной недостаточности класса III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) (см. раздел 8.4), неконтролируемой стенокардии, тяжелых неконтролируемых желудочковых аритмий или электрокардиографических признаков острой ишемии или активных нарушений проводящей системы. Перед включением в исследование исследователь должен задокументировать любые отклонения ЭКГ при скрининге как незначимые с медицинской точки зрения.
• Нет повышенной чувствительности к бортезомибу, бору или манниту.
• Никаких беременных и кормящих женщин. Подтверждение того, что субъект не беременна, должно быть подтверждено отрицательным результатом теста на беременность с бета-человеческим хорионическим гонадотропином (бета-ХГЧ), полученным во время скрининга. Тестирование на беременность не требуется для женщин в постменопаузе или после хирургической стерилизации.
• Не должны были получать другие исследуемые препараты за 14 дней до регистрации
• Никакие серьезные медицинские или психические заболевания не могут помешать участию в этом клиническом исследовании.