Bortezomib und Dexamethason, gefolgt von hochdosiertem Melphalan und Stammzelltransplantation bei primärer (AL) Amyloidose

Einschlusskriterien:

• Histologische Diagnose der primären systemischen (AL) Amyloidose basierend auf:

  1. Ablagerung von amyloidem Material durch Kongorot-Färbung, die charakteristische grüne Doppelbrechung zeigt, und
  2. monoklonales Leichtkettenprotein im Serum oder Urin oder in immunhistochemischen Studien oder im Serum-Frei-Leichtketten-Assay und

  3. Nachweis einer anderen Gewebebeteiligung als des Karpaltunnelsyndroms, d. h. positive immunhistochemische Färbung des Knochenmarks, die klonale Plasmazellen nachweist; oder Gewebeamyloidablagerungen mit Anti-Kappa- oder Anti-Lambda-Antiserum; Nachweis einer Plasmazelldyskrasie (PCD) durch Serum/Urin oder Knochenmark; oder überwältigend überzeugende klinische Merkmale, z. Makroglossie, verbunden mit anderen systemischen Manifestationen.

     Hinweis: Patienten mit seniler, sekundärer, lokalisierter, dialysebedingter oder familiärer Amyloidose sind nicht teilnahmeberechtigt. Die Bestätigung der Gewebediagnose an allen Stellen der Organdysfunktion wird empfohlen, ist aber nicht erforderlich.

• Muss mindestens 18 Jahre alt sein.
• Muss einen Leistungsstatus von 0-2 nach den Kriterien der Southwest Oncology Group haben
• Muss innerhalb von 60 Tagen nach der Einschreibung eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) von mindestens 45% per Echokardiogramm aufweisen
• Vorherige Chemotherapie mit Alkylierungsmittel nur erlaubt, wenn kein morphologischer oder zytogenetischer Hinweis auf ein myelodysplastisches dysplastisches Syndrom (MDS) vorliegt. Die kumulative Gesamtdosis von oralem Melphalan muss weniger als 300 mg betragen. Die Patienten sollten weniger als 4 Wochen vor der Registrierung keine zytotoxische Therapie erhalten haben und sich vollständig von den Wirkungen einer solchen Therapie erholt haben.
• Lungenfunktionstests müssen eine Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLCO) von mindestens 50 % zeigen.
• Freiwillige schriftliche Einwilligung nach Aufklärung vor Durchführung eines studienbezogenen Verfahrens, das nicht Teil der normalen medizinischen Versorgung ist, mit der Maßgabe, dass die Einwilligung vom Probanden jederzeit unbeschadet der zukünftigen medizinischen Versorgung widerrufen werden kann.
• Das weibliche Subjekt ist entweder postmenopausal oder chirurgisch sterilisiert oder bereit, für die Dauer der Studie eine akzeptable Methode der Empfängnisverhütung (d. h. ein hormonelles Verhütungsmittel, ein Intrauterinpessar, ein Diaphragma mit Spermizid, ein Kondom mit Spermizid oder Abstinenz) anzuwenden.
• Der männliche Proband stimmt zu, für die Dauer der Studie eine akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

• Kein offenes multiples Myelom (über 30 % Knochenmarkplasmazytose, ausgedehnte (mehr als 2) lytische Läsionen, Hyperkalzämie).
• Keine andere frühere bösartige Erkrankung ist zulässig, mit Ausnahme der folgenden: angemessen behandelter Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom, In-situ-Zervixkrebs, angemessen behandelter Krebs im Stadium I oder II, von dem sich der Patient derzeit in vollständiger Remission befindet, oder jeder andere Krebs, von dem die Der Patient ist seit 3 ​​Jahren beschwerdefrei.
• Kein HIV-Positiver bekannt.
• Keine Thrombozytenzahl von weniger als oder gleich 70.000 innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung.
• Keine absolute Neutrophilenzahl von weniger als oder gleich 1000 innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung.
• Periphere Neuropathie nicht größer oder gleich Grad 2 innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung.
• Kein Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung oder Herzinsuffizienz der New York Heart Association (NYHA) Klasse III oder IV (siehe Abschnitt 8.4), unkontrollierte Angina pectoris, schwere unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmien oder elektrokardiographische Anzeichen einer akuten Ischämie oder Anomalien des aktiven Reizleitungssystems. Vor Studieneintritt muss jede EKG-Anormalität beim Screening vom Prüfarzt als medizinisch nicht relevant dokumentiert werden.
• Keine Überempfindlichkeit gegen Bortezomib, Bor oder Mannitol.
• Keine schwangeren oder stillenden Frauen. Die Bestätigung, dass die Patientin nicht schwanger ist, muss durch ein negatives Serum-Beta-Human-Choriongonadotropin (Beta-hCG)-Schwangerschaftstestergebnis erbracht werden, das während des Screenings erhalten wurde. Für postmenopausale oder chirurgisch sterilisierte Frauen ist kein Schwangerschaftstest erforderlich.
• 14 Tage vor der Einschreibung dürfen keine anderen Prüfpräparate erhalten worden sein
• Keine ernsthafte medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die die Teilnahme an dieser klinischen Studie beeinträchtigen könnte.