Bortezomibe e Dexametasona Seguidos por Alta Dose de Melfalano e Transplante de Células-Tronco para Amiloidose Primária (AL)

Critério de inclusão:

• Diagnóstico histológico de amiloidose sistêmica primária (AL) com base em:

  1. Deposição de material amilóide por coloração vermelha congo mostrando birrefringência verde característica e
  2. proteína de cadeia leve monoclonal no soro ou urina ou estudos imuno-histoquímicos ou ensaio de cadeia leve livre no soro e

  3. evidência de envolvimento tecidual diferente da síndrome do túnel do carpo, ou seja, coloração imuno-histoquímica positiva da medula óssea demonstrando células plasmáticas clonais; ou depósitos amilóides teciduais com anti-soro anti-kappa ou anti-lambda; evidência de discrasia de células plasmáticas (DCP) por soro/urina ou medula óssea; ou características clínicas esmagadoramente convincentes, por ex. macroglossia, associada a outras manifestações sistêmicas.

     Nota: Pacientes com amiloidose senil, secundária, localizada, relacionada à diálise ou familiar não são elegíveis. A confirmação do diagnóstico tecidual em todos os locais de disfunção orgânica é encorajada, mas não obrigatória.

• Deve ter pelo menos 18 anos de idade.
• Deve ter um status de desempenho de 0-2 pelos critérios do Southwest Oncology Group
• Deve ter fração de ejeção ventricular esquerda (LVEF) de pelo menos 45% por ecocardiograma dentro de 60 dias após a inscrição
• Quimioterapia prévia com agente alquilante permitida apenas se não houver evidência de Síndrome Displásica Mielodisplásica (SMD) morfologicamente ou citogeneticamente. A dose cumulativa total de melfalano oral deve ser inferior a 300 mg. Os pacientes não devem ter recebido nenhuma terapia citotóxica menos de 4 semanas antes do registro e devem ter se recuperado totalmente dos efeitos dessa terapia.
• Os testes de função pulmonar devem mostrar capacidade de difusão dos pulmões para monóxido de carbono (DLCO) de pelo menos 50%.
• Consentimento informado voluntário por escrito antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao estudo que não faça parte dos cuidados médicos normais, com o entendimento de que o consentimento pode ser retirado pelo sujeito a qualquer momento, sem prejuízo dos cuidados médicos futuros.
• Indivíduo do sexo feminino está na pós-menopausa ou esterilizado cirurgicamente ou disposto a usar um método aceitável de controle de natalidade (isto é, um contraceptivo hormonal, dispositivo intra-uterino, diafragma com espermicida, preservativo com espermicida ou abstinência) durante o estudo.
• O sujeito do sexo masculino concorda em usar um método aceitável de contracepção durante o estudo.

Critério de exclusão:

• Sem mieloma múltiplo evidente (mais de 30% de plasmocitose da medula óssea, lesões líticas extensas (maior que 2), hipercalcemia).
• Nenhuma outra malignidade anterior é permitida, exceto para o seguinte: câncer de pele basocelular ou escamoso tratado adequadamente, câncer cervical in situ, câncer de estágio I ou II adequadamente tratado do qual o paciente está em remissão completa ou qualquer outro câncer do qual o paciente está livre da doença há 3 anos.
• Não se sabe ser HIV positivo.
• Nenhuma contagem de plaquetas menor ou igual a 70.000 dentro de 14 dias antes da inscrição.
• Nenhuma contagem absoluta de neutrófilos inferior ou igual a 1000 dentro de 14 dias antes da inscrição.
• Não maior ou igual a neuropatia periférica de Grau 2 dentro de 14 dias antes da inscrição.
• Sem enfarte do miocárdio nos 6 meses anteriores à inscrição ou com insuficiência cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA) (ver secção 8.4), angina não controlada, arritmias ventriculares graves não controladas ou evidência eletrocardiográfica de isquemia aguda ou anormalidades do sistema de condução ativa. Antes da entrada no estudo, qualquer anormalidade de ECG na triagem deve ser documentada pelo investigador como não clinicamente relevante.
• Sem hipersensibilidade ao bortezomib, boro ou manitol.
• Nenhuma mulher grávida ou amamentando. A confirmação de que a paciente não está grávida deve ser estabelecida por um resultado negativo do teste de gravidez de beta-gonadotrofina coriônica humana (beta-hCG) obtido durante a triagem. O teste de gravidez não é necessário para mulheres pós-menopáusicas ou esterilizadas cirurgicamente.
• Não deve ter recebido outros medicamentos experimentais 14 dias antes da inscrição
• Nenhuma doença médica ou psiquiátrica grave que possa interferir na participação neste estudo clínico.