Bortezomib och dexametason följt av högdos melfalan och stamcellstransplantation för primär (AL) amyloidos

Inklusionskriterier:

• Histologisk diagnos av primär systemisk (AL) amyloidos baserad på:

  1. Avsättning av amyloidmaterial genom kongoröd fläck som visar karakteristisk grön dubbelbrytning, och
  2. monoklonalt lättkedjeprotein i serum eller urin eller immunhistokemiska studier eller serumfri lättkedjeanalys och

  3. bevis på annan vävnadsinblandning än karpaltunnelsyndrom, dvs positiv immunhistokemisk färgning av benmärg som visar klonala plasmaceller; eller vävnads amyloidavlagringar med anti-kappa eller anti-lambda antiserum; bevis för plasmacellsdyskrasi (PCD) av serum/urin eller benmärg; eller överväldigande övertygande kliniska egenskaper t.ex. makroglossi, associerad med andra systemiska manifestationer.

     Obs: Patienter med senil, sekundär, lokaliserad, dialysrelaterad eller familjär amyloidos är inte berättigade. Bekräftelse av vävnadsdiagnos på alla platser för organdysfunktion uppmuntras, men krävs inte.

• Måste vara minst 18 år.
• Måste ha en prestationsstatus på 0-2 enligt Southwest Oncology Groups kriterier
• Måste ha vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) minst 45 % genom ekokardiogram inom 60 dagar efter inskrivning
• Tidigare kemoterapi med alkyleringsmedel tillåts endast om inga tecken på myelodysplastiskt dysplastiskt syndrom (MDS) morfologiskt eller cytogenetiskt. Den totala kumulativa dosen av oral melfalan måste vara mindre än 300 mg. Patienter bör inte ha fått någon cellgiftsbehandling mindre än 4 veckor före registrering och bör ha återhämtat sig helt från effekterna av sådan behandling.
• Lungfunktionstester måste visa lungornas diffusionskapacitet för kolmonoxid (DLCO) minst 50 %.
• Frivilligt skriftligt informerat samtycke före utförandet av någon studierelaterad procedur som inte ingår i normal medicinsk vård, med förutsättningen att samtycke kan dras tillbaka av försökspersonen när som helst utan att det påverkar framtida medicinsk vård.
• Kvinnlig patient är antingen postmenopausal eller kirurgiskt steriliserad eller villig att använda en acceptabel preventivmetod (d.v.s. ett hormonellt preventivmedel, intrauterin anordning, diafragma med spermiedödande medel, kondom med spermiedödande medel eller abstinens) under hela studien.
• Manlig försöksperson samtycker till att använda en acceptabel metod för preventivmedel under hela studien.

Exklusions kriterier:

• Inget öppet multipelt myelom (över 30 % benmärgsplasmacytos, omfattande (större än 2) lytiska lesioner, hyperkalcemi).
• Ingen annan tidigare malignitet är tillåten förutom följande: adekvat behandlad basalcells- eller skivepitelcancer hudcancer, in situ livmoderhalscancer, adekvat behandlad cancer i stadium I eller II från vilken patienten för närvarande är i fullständig remission, eller någon annan cancer från vilken patienten har varit sjukdomsfri i 3 år.
• Ingen känd för att vara HIV-positiv.
• Inget trombocytantal på mindre än eller lika med 70 000 inom 14 dagar före registreringen.
• Inget absolut antal neutrofiler på mindre än eller lika med 1000 inom 14 dagar före inskrivning.
• Inte mer än eller lika med grad 2 perifer neuropati inom 14 dagar före inskrivning.
• Ingen hjärtinfarkt inom 6 månader före inskrivning eller har New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV hjärtsvikt (se avsnitt 8.4), okontrollerad angina, allvarliga okontrollerade ventrikulära arytmier eller elektrokardiografiska tecken på akut ischemi eller avvikelser i det aktiva ledningssystemet. Innan studien påbörjas måste alla EKG-avvikelser vid screening dokumenteras av utredaren som inte medicinskt relevanta.
• Ingen överkänslighet mot bortezomib, bor eller mannitol.
• Inga gravida eller ammande kvinnor. Bekräftelse på att försökspersonen inte är gravid måste fastställas genom ett negativt serum beta-humant koriongonadotropin (beta-hCG) graviditetstestresultat som erhållits under screening. Graviditetstest krävs inte för postmenopausala eller kirurgiskt steriliserade kvinnor.
• Får inte ha fått andra prövningsläkemedel med 14 dagar före inskrivning
• Ingen allvarlig medicinsk eller psykiatrisk sjukdom kommer sannolikt att störa deltagandet i denna kliniska studie.