Bortezomib i deksametazon, a następnie melfalan w dużych dawkach i przeszczep komórek macierzystych z powodu pierwotnej amyloidozy (AL)

Kryteria przyjęcia:

• Rozpoznanie histologiczne pierwotnej amyloidozy układowej (AL) na podstawie:

  1. Osadzanie materiału amyloidowego przez barwienie czerwienią Kongo wykazujące charakterystyczną zieloną dwójłomność i
  2. monoklonalne białko łańcucha lekkiego w surowicy lub moczu lub badania immunohistochemiczne lub test łańcucha lekkiego bez surowicy i

  3. dowód na zajęcie tkanki inny niż zespół cieśni nadgarstka, tj. pozytywny wynik barwienia immunohistochemicznego szpiku kostnego wykazujący obecność klonalnych komórek plazmatycznych; lub tkankowe złogi amyloidowe z anty-surowicą anty-kappa lub anty-lambda; dowód na dyskrazję komórek plazmatycznych (PCD) przez surowicę/mocz lub szpik kostny; lub przytłaczająco przekonujące cechy kliniczne, np. macroglossia, związana z innymi objawami ogólnoustrojowymi.

     Uwaga: Pacjenci z amyloidozą starczą, wtórną, zlokalizowaną, związaną z dializą lub rodzinną amyloidozą nie kwalifikują się. Zaleca się potwierdzenie rozpoznania tkanki we wszystkich miejscach dysfunkcji narządu, ale nie jest to wymagane.

• Musi mieć co najmniej 18 lat.
• Musi mieć status wydajności 0-2 według kryteriów Southwest Oncology Group
• Musi mieć frakcję wyrzutową lewej komory (LVEF) co najmniej 45% za pomocą echokardiogramu w ciągu 60 dni od rejestracji
• Wcześniejsza chemioterapia środkiem alkilującym jest dozwolona tylko wtedy, gdy nie ma morfologicznych lub cytogenetycznych dowodów na zespół dysplastyczny mielodysplastyczny (MDS). Całkowita skumulowana dawka doustnego melfalanu musi być mniejsza niż 300 mg. Pacjenci nie powinni otrzymywać żadnej terapii cytotoksycznej mniej niż 4 tygodnie przed rejestracją i powinni być w pełni wyleczeni z efektów takiej terapii.
• Testy czynnościowe płuc muszą wykazywać zdolność dyfuzyjną płuc dla tlenku węgla (DLCO) co najmniej 50%.
• Dobrowolna pisemna świadoma zgoda przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem, która nie jest częścią normalnej opieki medycznej, z zastrzeżeniem, że zgoda może zostać wycofana przez uczestnika w dowolnym momencie bez uszczerbku dla przyszłej opieki medycznej.
• Pacjentka jest albo po menopauzie, albo wysterylizowana chirurgicznie, albo chce stosować dopuszczalną metodę kontroli urodzeń (tj. hormonalny środek antykoncepcyjny, wkładkę wewnątrzmaciczną, diafragmę ze środkiem plemnikobójczym, prezerwatywę ze środkiem plemnikobójczym lub abstynencję) przez czas trwania badania.
• Mężczyzna wyraża zgodę na stosowanie akceptowalnej metody antykoncepcji w czasie trwania badania.

Kryteria wyłączenia:

• Brak jawnego szpiczaka mnogiego (ponad 30% plazmocytozy szpiku kostnego, rozległe (ponad 2) zmiany lityczne, hiperkalcemia).
• Żaden inny wcześniejszy nowotwór złośliwy nie jest dozwolony, z wyjątkiem: odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka szyjki macicy in situ, odpowiednio leczonego raka w stadium I lub II, po którym pacjentka jest obecnie w całkowitej remisji, lub jakiegokolwiek innego nowotworu, z którego pacjent jest wolny od choroby od 3 lat.
• Nie wiadomo, czy jest nosicielem wirusa HIV.
• Brak liczby płytek krwi mniejszej lub równej 70 000 w ciągu 14 dni przed włączeniem.
• Brak bezwzględnej liczby neutrofili mniejszej lub równej 1000 w ciągu 14 dni przed rejestracją.
• Nie większa lub równa neuropatii obwodowej stopnia 2 w ciągu 14 dni przed włączeniem.
• Brak zawału mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania lub niewydolność serca klasy III lub IV wg NYHA (patrz punkt 8.4), niekontrolowana dusznica bolesna, ciężkie niekontrolowane komorowe zaburzenia rytmu lub elektrokardiograficzne dowody ostrego niedokrwienia lub nieprawidłowości aktywnego układu przewodzenia. Przed włączeniem do badania wszelkie nieprawidłowości w zapisie EKG podczas badania przesiewowego muszą zostać udokumentowane przez badacza jako nieistotne z medycznego punktu widzenia.
• Brak nadwrażliwości na bortezomib, bor lub mannitol.
• Żadnych kobiet w ciąży ani karmiących piersią. Potwierdzeniem, że pacjentka nie jest w ciąży, musi być potwierdzenie ujemnego wyniku testu ciążowego beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (beta-hCG) w surowicy uzyskanego podczas badania przesiewowego. Testy ciążowe nie są wymagane w przypadku kobiet po menopauzie lub sterylizowanych chirurgicznie.
• Nie może otrzymywać innych leków eksperymentalnych na 14 dni przed rejestracją
• Brak poważnych chorób medycznych lub psychicznych, które mogłyby zakłócić udział w tym badaniu klinicznym.