硼替佐米和地塞米松随后大剂量美法仑和干细胞移植治疗原发性 (AL) 淀粉样变性

纳入标准：

• 原发性系统性 (AL) 淀粉样变性的组织学诊断基于：

  1. 通过显示特征性绿色双折射的刚果红染色沉积淀粉样物质，以及
  2. 血清或尿液中的单克隆轻链蛋白或免疫组织化学研究或血清游离轻链测定和

  3. 腕管综合征以外的组织受累证据，即骨髓免疫组织化学染色阳性，显示克隆性浆细胞；或组织淀粉样沉积物与抗 kappa 或抗 lambda 抗血清；血清/尿液或骨髓浆细胞异常增生 (PCD) 的证据；或压倒性的令人信服的临床特征，例如 巨舌症，与其他全身表现有关。

     注意：患有老年性、继发性、局限性、透析相关或家族性淀粉样变性的患者不符合条件。 鼓励在器官功能障碍的所有部位确认组织诊断，但不是必需的。

• 必须年满 18 岁。
• 必须具有西南肿瘤组标准的 0-2 性能状态
• 必须在入组后 60 天内通过超声心动图检查左心室射血分数 (LVEF) 至少为 45%
• 只有在形态学或细胞遗传学上没有骨髓增生异常综合征 (MDS) 的证据时，才允许使用烷化剂进行既往化疗。 口服美法仑的总累积剂量必须小于 300 毫克。 患者在注册前 4 周内不应接受任何细胞毒性治疗，并且应已从此类治疗的影响中完全恢复。
• 肺功能测试必须显示肺部一氧化碳扩散能力 (DLCO) 至少为 50%。
• 在执行任何不属于正常医疗护理的研究相关程序之前，自愿书面知情同意，并理解受试者可以随时撤回同意，而不会影响未来的医疗护理。
• 女性受试者是绝经后或手术绝育或愿意在研究期间使用可接受的节育方法（即激素避孕药、宫内节育器、含杀精子剂的隔膜、含杀精子剂的避孕套或禁欲）。
• 男性受试者同意在研究期间使用可接受的避孕方法。

排除标准：

• 无明显的多发性骨髓瘤（超过 30% 的骨髓浆细胞增多、广泛（大于 2 个）溶解性病变、高钙血症）。
• 除以下情况外，不允许有其他先前的恶性肿瘤：经过充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、原位宫颈癌、经过充分治疗且患者目前已完全缓解的 I 期或 II 期癌症，或任何其他癌症患者已3年无病。
• 没有已知的 HIV 阳性。
• 入组前14天内无血小板计数小于或等于70,000。
• 入组前 14 天内无绝对中性粒细胞计数小于或等于 1000。
• 入组前 14 天内不大于或等于 2 级周围神经病变。
• 入组前 6 个月内无心肌梗死或纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级心力衰竭（见第 8.4 节）、不受控制的心绞痛、严重不受控制的室性心律失常或急性缺血或主动传导系统异常的心电图证据。 在进入研究之前，筛选时的任何 ECG 异常都必须由研究者记录为与医学无关。
• 对硼替佐米、硼或甘露醇无超敏反应。
• 没有怀孕或哺乳期的女性。 必须通过筛选期间获得的阴性血清 β-人绒毛膜促性腺激素 (β-hCG) 妊娠试验结果来确认受试者未怀孕。 绝经后或手术绝育的妇女不需要进行妊娠试验。
• 入组前 14 天不得接受其他研究药物
• 没有严重的医学或精神疾病可能会干扰参与本临床研究。