Bortezomib en dexamethason gevolgd door hooggedoseerde melfalan- en stamceltransplantatie voor primaire (AL) amyloïdose

Inclusiecriteria:

• Histologische diagnose van primaire systemische (AL) amyloïdose op basis van:

  1. Afzetting van amyloïde materiaal door congo-rode vlek die kenmerkende groene dubbele breking vertoont, en
  2. monoklonaal lichte keten eiwit in het serum of urine of immunohistochemische studies of serumvrije lichte keten assay en

  3. bewijs van weefselbetrokkenheid anders dan carpaal tunnelsyndroom, d.w.z. positieve immunohistochemische kleuring van beenmerg die klonale plasmacellen aantoont; of weefselamyloïde-afzettingen met anti-kappa- of anti-lambda-antiserum; bewijs voor plasmaceldyscrasie (PCD) door serum/urine of beenmerg; of overweldigend overtuigende klinische kenmerken, b.v. macroglossie, geassocieerd met andere systemische manifestaties.

     Opmerking: Patiënten met seniele, secundaire, gelokaliseerde, dialysegerelateerde of familiale amyloïdose komen niet in aanmerking. Bevestiging van weefseldiagnose op alle plaatsen van orgaandisfunctie wordt aangemoedigd, maar is niet vereist.

• Moet minimaal 18 jaar oud zijn.
• Moet een prestatiestatus van 0-2 hebben volgens de criteria van de Southwest Oncology Group
• Moet de linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ten minste 45% hebben door echocardiogram binnen 60 dagen na inschrijving
• Voorafgaande chemotherapie met alkylerende stof is alleen toegestaan ​​als er geen bewijs is van Myelodysplastisch Dysplastisch Syndroom (MDS) morfologisch of cytogenetisch. De totale cumulatieve dosis oraal melfalan moet minder zijn dan 300 mg. Patiënten mogen minder dan 4 weken voorafgaand aan registratie geen cytotoxische therapie hebben gekregen en dienen volledig hersteld te zijn van de effecten van een dergelijke therapie.
• Longfunctietesten moeten de diffusiecapaciteit van de longen voor koolmonoxide (DLCO) ten minste 50% aantonen.
• Vrijwillige schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan de uitvoering van een studiegerelateerde procedure die geen deel uitmaakt van de normale medische zorg, met dien verstande dat de toestemming op elk moment door de proefpersoon kan worden ingetrokken zonder afbreuk te doen aan toekomstige medische zorg.
• Vrouwelijke proefpersoon is postmenopauzaal of chirurgisch gesteriliseerd of bereid om een ​​aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken (d.w.z. een hormonaal anticonceptiemiddel, spiraaltje, pessarium met zaaddodend middel, condoom met zaaddodend middel of onthouding) voor de duur van het onderzoek.
• De mannelijke proefpersoon stemt ermee in een aanvaardbare methode voor anticonceptie te gebruiken voor de duur van het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

• Geen openlijk multipel myeloom (meer dan 30% beenmergplasmacytose, uitgebreide (meer dan 2) lytische laesies, hypercalciëmie).
• Geen enkele andere eerdere maligniteit is toegestaan, behalve voor de volgende: adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker, in situ baarmoederhalskanker, adequaat behandelde kanker in stadium I of II waarvan de patiënt momenteel volledig in remissie is, of elke andere vorm van kanker waarvan de Patiënt is al 3 jaar ziektevrij.
• Geen bekende hiv-positief.
• Geen aantal bloedplaatjes van minder dan of gelijk aan 70.000 binnen 14 dagen vóór inschrijving.
• Geen absoluut aantal neutrofielen van minder dan of gelijk aan 1000 binnen 14 dagen vóór inschrijving.
• Niet groter dan of gelijk aan graad 2 perifere neuropathie binnen 14 dagen vóór inschrijving.
• Geen myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving of heeft New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV hartfalen (zie rubriek 8.4), ongecontroleerde angina pectoris, ernstige ongecontroleerde ventriculaire aritmieën, of elektrocardiografisch bewijs van acute ischemie of afwijkingen van het actieve geleidingssysteem. Voorafgaand aan deelname aan het onderzoek moet elke ECG-afwijking bij de screening door de onderzoeker worden gedocumenteerd als niet medisch relevant.
• Geen overgevoeligheid voor bortezomib, boor of mannitol.
• Geen zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven. Bevestiging dat de proefpersoon niet zwanger is, moet worden vastgesteld door middel van een negatief serum bèta-humaan choriongonadotrofine (bèta-hCG) zwangerschapstestresultaat verkregen tijdens de screening. Zwangerschapstesten zijn niet vereist voor postmenopauzale of chirurgisch gesteriliseerde vrouwen.
• Mag 14 dagen voor inschrijving geen andere geneesmiddelen voor onderzoek hebben ontvangen
• Geen ernstige medische of psychiatrische ziekte die deelname aan dit klinisch onderzoek kan belemmeren.