Bortezomib og dexamethason efterfulgt af højdosis melphalan og stamcelletransplantation for primær (AL) amyloidose

Inklusionskriterier:

• Histologisk diagnose af primær systemisk (AL) amyloidose baseret på:

  1. Aflejring af amyloidmateriale ved congorød farve, der viser karakteristisk grøn dobbeltbrydning, og
  2. monoklonalt let kæde protein i serum eller urin eller immunhistokemiske undersøgelser eller serum fri let kæde assay og

  3. beviser for vævsinvolvering andet end karpaltunnelsyndrom, dvs. positiv immunhistokemisk farvning af knoglemarv, der viser klonale plasmaceller; eller vævs-amyloidaflejringer med anti-kappa eller anti-lambda anti-serum; bevis for en plasmacelledyskrasi (PCD) af serum/urin eller knoglemarv; eller overvældende overbevisende kliniske træk, f.eks. makroglossi, forbundet med andre systemiske manifestationer.

     Bemærk: Patienter med senil, sekundær, lokaliseret, dialyserelateret eller familiær amyloidose er ikke kvalificerede. Bekræftelse af vævsdiagnose på alle steder med organdysfunktion tilskyndes, men er ikke påkrævet.

• Skal være mindst 18 år.
• Skal have en præstationsstatus på 0-2 efter Southwest Oncology Groups kriterier
• Skal have venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) mindst 45 % ved ekkokardiogram inden for 60 dage efter tilmelding
• Forudgående kemoterapi med alkyleringsmiddel er kun tilladt, hvis der ikke er tegn på myelodysplastisk dysplastisk syndrom (MDS) morfologisk eller cytogenetisk. Den samlede kumulative dosis af oral melphalan skal være mindre end 300 mg. Patienter bør ikke have modtaget nogen cytotoksisk behandling mindre end 4 uger før registrering og bør være fuldt ud restitueret efter virkningerne af en sådan behandling.
• Lungefunktionstest skal vise lungernes diffusionskapacitet for kulilte (DLCO) på mindst 50 %.
• Frivilligt skriftligt informeret samtykke før udførelse af en undersøgelsesrelateret procedure, der ikke er en del af normal lægebehandling, med den forståelse, at samtykket kan trækkes tilbage af forsøgspersonen til enhver tid uden at det berører fremtidig lægebehandling.
• Kvindelig forsøgsperson er enten postmenopausal eller kirurgisk steriliseret eller villig til at bruge en acceptabel præventionsmetode (dvs. et hormonelt præventionsmiddel, intra-uterin anordning, diafragma med spermicid, kondom med spermicid eller abstinens) under undersøgelsens varighed.
• Manden accepterer at bruge en acceptabel præventionsmetode i hele undersøgelsens varighed.

Ekskluderingskriterier:

• Intet åbenlyst myelomatose (over 30 % knoglemarvsplasmacytose, omfattende (større end 2) lytiske læsioner, hypercalcæmi).
• Ingen anden tidligere malignitet er tilladt med undtagelse af følgende: tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft, in situ livmoderhalskræft, tilstrækkeligt behandlet kræft i fase I eller II, hvorfra patienten i øjeblikket er i fuldstændig remission, eller enhver anden kræftsygdom, hvorfra patienten har været sygdomsfri i 3 år.
• Ingen kendt for at være hiv-positiv.
• Intet blodpladetal på mindre end eller lig med 70.000 inden for 14 dage før tilmelding.
• Intet absolut neutrofiltal på mindre end eller lig med 1000 inden for 14 dage før tilmelding.
• Ikke større end eller lig med grad 2 perifer neuropati inden for 14 dage før tilmelding.
• Ingen myokardieinfarkt inden for 6 måneder før tilmelding eller har New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvigt (se pkt. 8.4), ukontrolleret angina, svære ukontrollerede ventrikulære arytmier eller elektrokardiografiske tegn på akut iskæmi eller abnormiteter i det aktive ledningssystem. Inden studiestart skal enhver EKG-abnormitet ved screening dokumenteres af investigator som ikke medicinsk relevant.
• Ingen overfølsomhed over for bortezomib, bor eller mannitol.
• Ingen gravide eller ammende kvinder. Bekræftelse af, at forsøgspersonen ikke er gravid, skal fastslås ved et negativt serum beta-humant choriongonadotropin (beta-hCG) graviditetstestresultat opnået under screening. Graviditetstest er ikke påkrævet for postmenopausale eller kirurgisk steriliserede kvinder.
• Må ikke have modtaget andre forsøgslægemidler med 14 dage før tilmelding
• Ingen alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom vil sandsynligvis forstyrre deltagelse i denne kliniske undersøgelse.