Bortezomib y dexametasona seguidos de dosis altas de melfalán y trasplante de células madre para la amiloidosis primaria (AL)

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico histológico de amiloidosis sistémica primaria (AL) basado en:

  1. Deposición de material amiloide por tinción con rojo congo que muestra una birrefringencia verde característica, y
  2. proteína de cadena ligera monoclonal en suero u orina o estudios inmunohistoquímicos o ensayo de cadena ligera libre en suero y

  3. evidencia de afectación tisular distinta del síndrome del túnel carpiano, es decir, tinción inmunohistoquímica positiva de la médula ósea que demuestra células plasmáticas clonales; o depósitos de amiloide tisular con antisuero anti-kappa o anti-lambda; evidencia de discrasia de células plasmáticas (PCD) por suero/orina o médula ósea; o características clínicas abrumadoramente convincentes, p. macroglosia, asociada a otras manifestaciones sistémicas.

     Nota: Los pacientes con amiloidosis senil, secundaria, localizada, relacionada con la diálisis o familiar no son elegibles. Se alienta, pero no se exige, la confirmación del diagnóstico tisular en todos los sitios de disfunción orgánica.

• Debe tener al menos 18 años de edad.
• Debe tener un estado funcional de 0-2 según los criterios del Southwest Oncology Group
• Debe tener una fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) de al menos un 45 % por ecocardiograma dentro de los 60 días posteriores a la inscripción
• Se permite la quimioterapia previa con un agente alquilante solo si no hay evidencia de Síndrome Displásico Mielodisplásico (SMD) morfológica o citogenéticamente. La dosis acumulada total de melfalán oral debe ser inferior a 300 mg. Los pacientes no deben haber recibido ninguna terapia citotóxica menos de 4 semanas antes del registro y deben haberse recuperado por completo de los efectos de dicha terapia.
• Las pruebas de función pulmonar deben mostrar una capacidad de difusión de monóxido de carbono (DLCO) de los pulmones de al menos un 50 %.
• Consentimiento informado voluntario por escrito antes de la realización de cualquier procedimiento relacionado con el estudio que no forme parte de la atención médica normal, en el entendimiento de que el sujeto puede retirar el consentimiento en cualquier momento sin perjuicio de la atención médica futura.
• La mujer es posmenopáusica o esterilizada quirúrgicamente o está dispuesta a usar un método anticonceptivo aceptable (es decir, un anticonceptivo hormonal, dispositivo intrauterino, diafragma con espermicida, condón con espermicida o abstinencia) durante la duración del estudio.
• El sujeto masculino acepta usar un método anticonceptivo aceptable durante la duración del estudio.

Criterio de exclusión:

• Sin mieloma múltiple evidente (más del 30 % de plasmocitosis de la médula ósea, lesiones líticas extensas (más de 2), hipercalcemia).
• No se permiten otras neoplasias malignas previas excepto las siguientes: cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, cáncer de cuello uterino in situ, cáncer en estadio I o II tratado adecuadamente del cual el paciente se encuentra actualmente en remisión completa, o cualquier otro cáncer del cual el El paciente ha estado libre de enfermedad durante 3 años.
• No se sabe que sea VIH positivo.
• Ningún recuento de plaquetas menor o igual a 70,000 dentro de los 14 días anteriores a la inscripción.
• Ningún recuento absoluto de neutrófilos menor o igual a 1000 dentro de los 14 días anteriores a la inscripción.
• No superior o igual a neuropatía periférica de grado 2 en los 14 días anteriores a la inscripción.
• No ha sufrido infarto de miocardio en los 6 meses anteriores a la inscripción o tiene insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA) (ver sección 8.4), angina no controlada, arritmias ventriculares graves no controladas o evidencia electrocardiográfica de isquemia aguda o anomalías activas del sistema de conducción. Antes de ingresar al estudio, el investigador debe documentar cualquier anomalía del ECG en la selección como no médicamente relevante.
• Sin hipersensibilidad a bortezomib, boro o manitol.
• No hay hembras embarazadas o en periodo de lactancia. La confirmación de que el sujeto no está embarazada debe establecerse mediante un resultado negativo en la prueba de embarazo de gonadotropina coriónica humana beta (beta-hCG) en suero obtenido durante la selección. No se requieren pruebas de embarazo para mujeres posmenopáusicas o esterilizadas quirúrgicamente.
• No debe haber recibido otros medicamentos en investigación dentro de los 14 días anteriores a la inscripción
• Ninguna enfermedad médica o psiquiátrica grave que pueda interferir con la participación en este estudio clínico.