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LUX-Lung 5 : Afatinib Plus Paclitaxel hebdomadaire versus choix de l'investigateur en monothérapie après monothérapie par l'afatinib chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules en échec à l'erlotinib ou au géfitinib

15 février 2017 mis à jour par: Boehringer Ingelheim

Essai randomisé de phase III comparant le BIBW 2992 plus le paclitaxel hebdomadaire à la chimiothérapie au choix de l'investigateur après la monothérapie au BIBW 2992 chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules en échec d'un traitement antérieur par l'erlotinib ou le géfitinib (LUX Lung 5)

L'objectif principal de cet essai randomisé, ouvert, contrôlé par comparateur actif et multicentrique est de déterminer l'efficacité du BIBW 2992 administré en complément d'une chimiothérapie chez les patients atteints d'un CPNPC de stade IIIb ou IV évoluant après le BIBW 2992 en monothérapie par rapport à chimiothérapie seule dans cette population de patients. Les patients des deux bras de traitement recevront les meilleurs soins de soutien en plus du traitement de l'étude. Les patients inscrits à l'essai seront traités et suivis jusqu'au décès ou perdus de vue. Des informations supplémentaires sur la qualité de vie liée à la santé (HRQOL) seront collectées.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

1154

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

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  • Ukraine
      • Dnipropetrovks, Ukraine
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      • Donetsk, Ukraine
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      • Kharkiv, Ukraine
        • Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Kyiv, Ukraine
        • Boehringer Ingelheim Investigational Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

Partie A

  1. Patients avec un diagnostic pathologiquement confirmé de NSCLC de stade IIIB (avec épanchement pleural ou péricardique prouvé par cytologie) ou de stade IV qui ont échoué au traitement par l'erlotinib (Tarceva) ou le géfitinib (Iressa).
  2. Les patients doivent avoir reçu et échoué au moins une ligne de chimiothérapie cytotoxique, y compris un régime à base de platine chez les patients éligibles à un traitement à base de platine et du pemetrexed chez les patients éligibles au pemetrexed (à moins que le pemetrexed ne soit pas considéré comme une norme de soins réglementaire ou clinique, par ex. aucune indication sur l'étiquette, aucune disponibilité ou aucune couverture par un ou des tiers payeurs) pour une maladie avancée ou métastatique et qui ont une maladie évolutive après au moins 12 semaines de traitement par l'erlotinib ou le géfitinib
  3. Les patients prétraités avec une chimiothérapie à base de taxanes pour une maladie avancée ou métastatique doivent avoir présenté une maladie stable, une réponse partielle ou complète comme meilleure réponse
  4. Performance du Eastern Cooperative Oncology Group Score 0 ou 1.
  5. Patients présentant au moins une lésion tumorale pouvant être mesurée avec précision par imagerie par résonance magnétique (IRM) ou tomodensitométrie (TDM) dans au moins une dimension avec un diamètre le plus long à enregistrer à 10 mm mais pas moins du double de l'épaisseur de la tranche selon RÉSISTER 1.1.
  6. Patients masculins et féminins âgés d'au moins 18 ans.
  7. Espérance de vie d'au moins trois (3) mois.
  8. Consentement éclairé écrit conforme aux directives ICH-GCP. Partie B 1) Bénéfice clinique (stabilisation de la maladie ou réponse antitumorale) d'une durée de 12 semaines dans la partie A de l'essai déterminé sur la deuxième évaluation de la tumeur.

2.) Les patients doivent avoir progressé dans la partie A selon RECIST 1.1 3.) Un nouveau consentement éclairé, y compris le consentement à l'échantillonnage de biomarqueurs, doit être signé avant que les patients n'entrent dans la partie B de l'essai

Critère d'exclusion:

  1. Traitement antérieur avec BIBW 2992
  2. Chimio-, hormone- (autre que l'acétate de mégestrol, stéroïdes nécessaires pour le traitement d'entretien non anticancéreux ou comme prémédication avant la chimiothérapie) ou immunothérapie au cours des 4 dernières semaines ; sauf pour le prétraitement TKI (2 semaines seulement)
  3. Métastases cérébrales actives/symptomatiques, y compris maladie leptoméningée. Les patients ayant des antécédents de métastases cérébrales traitées doivent avoir une IRM cérébrale stable ou normale au moment du dépistage et être au moins 4 semaines après la radiothérapie ou la chirurgie pour métastases cérébrales. Le traitement par la dexaméthasone sera autorisé s'il est administré à une dose stable pendant au moins un mois avant la randomisation.
  4. Troubles gastro-intestinaux aigus importants ou récents avec diarrhée comme symptôme majeur, par exemple maladie de Crohn, malabsorption ou diarrhée de grade CTCAE > 2 de toute étiologie au départ
  5. Les patients qui ont une autre maladie potentiellement mortelle ou un dysfonctionnement du système organique qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la sécurité du patient ou interférerait avec l'évaluation de la sécurité du médicament à l'essai
  6. Autres tumeurs malignes diagnostiquées au cours des cinq (5) dernières années (autres que le cancer de la peau non mélanomateux et le cancer du col de l'utérus in situ)
  7. Radiothérapie au cours des 2 semaines précédant le traitement avec le médicament à l'essai
  8. Antécédents ou présence d'anomalies cardiovasculaires cliniquement pertinentes telles qu'hypertension non contrôlée, insuffisance cardiaque congestive, classification fonctionnelle 3 de la New York Heart Association (NYHA), angor instable ou arythmie mal contrôlée. Infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'entrée dans l'essai.
  9. Fonction ventriculaire gauche cardiaque avec une fraction d'éjection au repos inférieure à 50 % mesurée par imagerie du pool sanguin multigated du cœur (scan MUGA) ou échocardiogramme .
  10. Traitement antérieur par des anthracyclines avec une dose cumulée de doxorubicine (ou équivalent) égale ou supérieure à 400 mg/m2
  11. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) égal ou inférieur à 1 500/mm3
  12. Numération plaquettaire égale ou inférieure à 100 000 / mm3
  13. Bilirubine égale ou supérieure à 1,5 mg / dL (> 26 mol / L, équivalent d'unité SI)
  14. Aspartate amino transférase (AST) ou alanine amino transférase (ALT) égale ou supérieure à trois fois la limite supérieure de la normale (si liée à des métastases hépatiques égales ou supérieures à cinq fois la limite supérieure de la normale)
  15. Créatinine sérique égale ou supérieure à 1,5 fois la limite normale supérieure ou clairance de la créatinine calculée/mesurée égale ou inférieure à 45 mL/min
  16. Femmes en âge de procréer ou hommes capables d'avoir un enfant qui ne veulent pas utiliser une méthode de contraception médicalement acceptable pendant l'essai
  17. Grossesse ou allaitement
  18. Patients incapables de respecter le protocole
  19. Patients atteints de toute infection active grave, y compris le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) connu, l'hépatite B active ou l'hépatite C active
  20. Abus actif connu ou soupçonné de drogues ou d'alcool
  21. Maladie pulmonaire interstitielle (PI) préexistante ou actuelle 22.)
  22. Polyneuropathie périphérique de > Grade 2
  23. Nécessité d'un traitement avec l'un des médicaments concomitants interdits énumérés à la rubrique 4.2.2.1.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Choix de chimiothérapie par l'investigateur
Les patients seront traités avec la chimiothérapie choisie par l'investigateur
Médicament: Choix de la chimiothérapie par l'investigateur
BIBW 2992 à dose moyenne en association avec Paclitaxel pour explorer l'innocuité et l'efficacité par rapport au choix de chimiothérapie de l'investigateur
Expérimental: BIBW 2992 et Paclitaxel
Les patients seront traités avec BIBW 2992 quotidiennement avec une dose moyenne et une administration hebdomadaire de Paclitaxel à une dose de 80 mg/m2
Médicament: BIBW 2992
Le BIBW 2992 sera administré à dose moyenne en association avec le Paclitaxel pour explorer l'innocuité et l'efficacité par rapport au choix de chimiothérapie de l'investigateur

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (Partie B)
Délai: De la randomisation jusqu'à la progression de la maladie ou le décès ; Jusqu'à 32 mois

Temps de survie sans progression (PFS) tel que déterminé par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST), version 1.1 à partir du jour de la randomisation jusqu'à la progression de la maladie ou le décès pour les patients randomisés pour recevoir une thérapie combinée avec afatinib plus paclitaxel ou pour la chimiothérapie au choix de l'investigateur.

La médiane a été calculée à partir de la courbe de Kaplan-Meier.
De la randomisation jusqu'à la progression de la maladie ou le décès ; Jusqu'à 32 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (Partie A)
Délai: Depuis l'administration de la première dose jusqu'à la progression de la maladie ou le décès ; Jusqu'à 51 mois

Survie sans progression (PFS) telle que déterminée par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1 pour la partie A.

La médiane a été calculée à partir de la courbe de Kaplan-Meier.
Depuis l'administration de la première dose jusqu'à la progression de la maladie ou le décès ; Jusqu'à 51 mois
Survie globale (Partie B)
Délai: De la randomisation jusqu'à la mort ; Jusqu'à 32 mois

Survie globale (SG) déterminée par le temps écoulé entre la randomisation et le décès dans la partie B.

La médiane a été calculée à partir de la courbe de Kaplan-Meier.
De la randomisation jusqu'à la mort ; Jusqu'à 32 mois
Réponse objective (Partie A)
Délai: Une imagerie tumorale post-initiale a été réalisée toutes les 6 semaines par la suite jusqu'à la progression de la maladie ; jusqu'à 51 mois
Réponse objective définie comme la meilleure réponse globale de réponse complète [RC] : disparition de toutes les lésions cibles et réponse partielle [RP] : diminution ≥ 30 % de la somme des diamètres les plus longs des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres les plus longs à l'inclusion d'Afatinib en monothérapie selon RECIST 1.1 pour la partie A.
Une imagerie tumorale post-initiale a été réalisée toutes les 6 semaines par la suite jusqu'à la progression de la maladie ; jusqu'à 51 mois
Réponse objective (Partie B)
Délai: Une imagerie tumorale post-initiale a été réalisée toutes les 8 semaines par la suite jusqu'à la progression de la maladie ; jusqu'à 32 mois
Réponse objective (RC, RP) de la thérapie combinée Afatinib/paclitaxel et de la chimiothérapie de comparaison dans la partie B après progression dans la partie A selon RECIST 1.1.
Une imagerie tumorale post-initiale a été réalisée toutes les 8 semaines par la suite jusqu'à la progression de la maladie ; jusqu'à 32 mois
Intensité et incidence des événements indésirables (EI) pour la partie A et la partie B.
Délai: De la première administration du traitement jusqu'à 28 jours après la dernière administration du médicament, jusqu'à 51 mois (partie A) et de la randomisation jusqu'à 28 jours après la dernière administration du médicament du médicament d'essai, jusqu'à 32 mois (partie B)
L'innocuité de l'afatinib telle qu'indiquée par l'intensité et l'incidence des événements indésirables, graduée selon les critères de terminologie communs de l'Institut national du cancer des États-Unis pour les événements indésirables (US NCI CTCAE) Version 3.0 à la fois pour la partie A et la partie B. Les grades CTCAE sont : 1 (léger EI), 2 (EI modéré), 3 (EI grave), 4 (EI menaçant le pronostic vital ou invalidant), 5 (décès lié à l'EI).
De la première administration du traitement jusqu'à 28 jours après la dernière administration du médicament, jusqu'à 51 mois (partie A) et de la randomisation jusqu'à 28 jours après la dernière administration du médicament du médicament d'essai, jusqu'à 32 mois (partie B)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Boehringer Ingelheim

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 février 2010

Achèvement primaire (Réel)

1 octobre 2013

Achèvement de l'étude (Réel)

1 janvier 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 mars 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 mars 2010

Première publication (Estimation)

11 mars 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

4 avril 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 février 2017

Dernière vérification

1 février 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 1200.42
  • 2009-014563-39 (Numéro EudraCT: EudraCT)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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