Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

LUX-Lung 5: Афатиниб плюс паклитаксел еженедельно по сравнению с выбором исследователя монотерапии химиотерапией после монотерапии афатинибом у пациентов с немелкоклеточным раком легкого, у которых неэффективны эрлотиниб или гефитиниб

15 февраля 2017 г. обновлено: Boehringer Ingelheim

Фаза III рандомизированного исследования препарата BIBW 2992 плюс еженедельный прием паклитаксела в сравнении с химиотерапией по выбору исследователя после монотерапии BIBW 2992 у пациентов с немелкоклеточным раком легкого, у которых предыдущее лечение эрлотинибом или гефитинибом оказалось неэффективным (LUX Lung 5)

Основная цель этого рандомизированного открытого многоцентрового исследования с активным контролем состоит в том, чтобы определить эффективность BIBW 2992, назначаемого в качестве дополнения к химиотерапии, у пациентов с НМРЛ стадии IIIb или IV, прогрессирующим после монотерапии BIBW 2992, по сравнению с только химиотерапия в этой популяции пациентов. Пациенты в обеих группах лечения будут получать наилучшую поддерживающую терапию в дополнение к исследуемому лечению. Пациенты, включенные в исследование, будут лечиться и наблюдаться до смерти или потери для последующего наблюдения. Будет собрана дополнительная информация о качестве жизни, связанном со здоровьем (HRQOL).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

1154

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • Kingswood, New South Wales, Австралия
        • Boehringer Ingelheim Investigational Site
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Австралия
        • Boehringer Ingelheim Investigational Site
    • Victoria
      • Box Hill, Victoria, Австралия
        • Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Fitzroy, Victoria, Австралия
        • Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Wodonga, Victoria, Австралия
        • Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • Австрия
      • Salzburg, Австрия
        • Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • Аргентина
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Аргентина
        • Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • Бельгия
      • Aalst, Бельгия
        • Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Bruxelles, Бельгия
        • Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Duffel, Бельгия
        • Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • La Louvière, Бельгия
        • Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Liège, Бельгия
        • Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Middelheim, Бельгия
        • Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Ottignies, Бельгия
        • Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • Бразилия
      • Porto Alegre, Бразилия
        • Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • Венгрия
      • Budapest, Венгрия
        • Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Pecs, Венгрия
        • Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Törökbálint, Венгрия
        • Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • Германия
      • Berlin, Германия
        • Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Essen, Германия
        • Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Esslingen, Германия
        • Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Gauting, Германия
        • Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Hamburg, Германия
        • Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Hannover, Германия
        • Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Heidelberg, Германия
        • Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Mainz, Германия
        • Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Münster, Германия
        • Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • Израиль
      • Kfar Saba, Израиль
        • Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Petach Tikva, Израиль
        • Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Tel Hashomer, Израиль
        • Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • Индия
      • Chennai, Индия
        • Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Jaipur, Индия
        • Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Maharashtra, Индия
        • Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Mumbai, Индия
        • Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Nashik, Maharashtra, Индия
        • Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • Испания
      • A Coruña, Испания
        • Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Barcelona, Испания
        • Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Madrid, Испания
        • Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Mataró, Испания
        • Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Málaga, Испания
        • Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Valencia, Испания
        • Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • Италия
      • Avellino, Италия
        • Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Aviano (PN), Италия
        • Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Bergamo, Италия
        • Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Genova, Италия
        • Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Milano, Италия
        • Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Monza (mi), Италия
        • Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Ravenna, Италия
        • Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Roma, Италия
        • Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • Китай
      • Beijing, Китай
        • Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Changchun, Китай
        • Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Chengdu, Китай
        • Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Fuzhou, Китай
        • Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Guangzhou, Китай
        • Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Hangzhou, Китай
        • Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Nanjing, Китай
        • Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Shanghai, Китай
        • Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • Корея, Республика
      • Goyang, Корея, Республика
        • Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Hwasun, Корея, Республика
        • Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Seoul, Корея, Республика
        • Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • Мексика
      • Distrito Federal, Мексика
        • Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • Нидерланды
      • Maastricht, Нидерланды
        • Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Nieuwegein, Нидерланды
        • Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • Перу
      • Arequipa, Перу
        • Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • La Victoria, Перу
        • Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • Польша
      • Gdansk, Польша
        • Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Olsztyn, Польша
        • Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Otwock, Польша
        • Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Warszawa, Польша
        • Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • Российская Федерация
      • Obninsk, Российская Федерация
        • Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • St. Petersburg, Российская Федерация
        • Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • Соединенное Королевство
      • Brighton, Соединенное Королевство
        • Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Dundee, Соединенное Королевство
        • Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Exeter, Соединенное Королевство
        • Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • London, Соединенное Королевство
        • Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Maidstone, Соединенное Королевство
        • Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Manchester, Соединенное Королевство
        • Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Sutton, Surrey, Соединенное Королевство
        • Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Truro, Cornwall, Соединенное Королевство
        • Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • Тайвань
      • Kaohsiung, Тайвань
        • Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Taichung, Тайвань
        • Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Tainan, Тайвань
        • Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Taipei, Тайвань
        • Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Taoyuan, Тайвань
        • Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • Украина
      • Dnipropetrovks, Украина
        • Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Donetsk, Украина
        • Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Kharkiv, Украина
        • Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Kyiv, Украина
        • Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • Финляндия
      • Helsinki, Финляндия
        • Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • Франция
      • Bayonne, Франция
        • Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Caen Cedex 5, Франция
        • Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Dijon, Франция
        • Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • La Tronche, Франция
        • Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Lyon Cedex 08, Франция
        • Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Paris, Франция
        • Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Paris cedex 20, Франция
        • Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Saint-Herblain cedex, Франция
        • Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Villejuif Cedex, Франция
        • Boehringer Ingelheim Investigational Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

Часть А

  1. Пациенты с патологически подтвержденным диагнозом НМРЛ стадии IIIB (с цитологически подтвержденным плевральным или перикардиальным выпотом) или стадии IV, у которых лечение эрлотинибом (Тарцева) или гефитинибом (Иресса) оказалось неэффективным.
  2. Пациенты должны были пройти и не получить по крайней мере одну линию цитотоксической химиотерапии, включая режим на основе платины у пациентов, которым показана терапия на основе платины, и пеметрексед у пациентов, подходящих для лечения пеметрекседом (за исключением случаев, когда пеметрексед не считается нормативным или клиническим стандартом лечения, т.е. отсутствие указаний на этикетке, отсутствие доступности или отсутствие покрытия сторонними плательщиками)) для прогрессирующего или метастатического заболевания и прогрессирования заболевания после не менее 12 недель лечения эрлотинибом или гефитинибом
  3. Пациенты, предварительно получавшие химиотерапию на основе таксанов по поводу распространенного или метастатического заболевания, должны иметь стабильное заболевание, частичный или полный ответ как наилучший ответ.
  4. Оценка эффективности Восточной кооперативной онкологической группы 0 или 1.
  5. Пациенты с по крайней мере одним опухолевым поражением, которое может быть точно измерено с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ) или компьютерной томографии (КТ) по крайней мере в одном измерении с наибольшим диаметром, который должен быть зарегистрирован как 10 мм, но не менее чем в два раза больше толщины среза в соответствии с СОПРОТИВЛЕНИЕ 1.1.
  6. Пациенты мужского и женского пола не моложе 18 лет.
  7. Ожидаемая продолжительность жизни не менее трех (3) месяцев.
  8. Письменное информированное согласие, соответствующее рекомендациям ICH-GCP. Часть B 1) Клиническая польза (стабилизация заболевания или противоопухолевый ответ) продолжительностью 12 недель в части A испытания, определяемая при второй оценке опухоли.

2.) У пациентов должно быть прогрессирование в части A в соответствии с RECIST 1.1 3.) Новое информированное согласие, включая согласие на взятие биомаркеров, должно быть подписано до того, как пациенты войдут в часть B исследования.

Критерий исключения:

  1. Предыдущее лечение с помощью BIBW 2992
  2. Химио-, гормоно- (кроме мегестрола ацетата, стероидов, необходимых для поддерживающей нераковой терапии или в качестве премедикации перед химиотерапией) или иммунотерапия в течение последних 4 недель; за исключением предварительной обработки ИТК (только 2 недели)
  3. Активные/симптоматические метастазы в головной мозг, включая лептоменингеальную болезнь. Пациенты с метастазами в головной мозг в анамнезе должны иметь стабильное или нормальное МРТ/КТ-сканирование головного мозга при скрининге и быть не менее 4 недель после лучевой терапии или операции по поводу метастазов в головной мозг. Терапия дексаметазоном будет разрешена, если она будет вводиться в стабильной дозе в течение как минимум одного месяца до рандомизации.
  4. Значительные или недавние острые желудочно-кишечные расстройства с диареей в качестве основного симптома, например, болезнь Крона, мальабсорбция или диарея >2 степени CTCAE любой этиологии на исходном уровне
  5. Пациенты с любым другим опасным для жизни заболеванием или дисфункцией системы органов, которые, по мнению исследователя, либо поставили бы под угрозу безопасность пациента, либо помешали бы оценке безопасности тестируемого препарата.
  6. Другие злокачественные новообразования, диагностированные в течение последних пяти (5) лет (кроме немеланомного рака кожи и рака шейки матки in situ)
  7. Лучевая терапия в течение последних 2 недель до лечения исследуемым препаратом
  8. История или наличие клинически значимых сердечно-сосудистых нарушений, таких как неконтролируемая гипертензия, застойная сердечная недостаточность по функциональной классификации 3 по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), нестабильная стенокардия или плохо контролируемая аритмия. Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до включения в исследование.
  9. Сердечная функция левого желудочка с фракцией выброса в покое менее 50%, измеренная с помощью многоканальной визуализации пула крови сердца (сканирование MUGA) или эхокардиограммы.
  10. Предшествующее лечение антрациклинами с кумулятивной дозой доксорубицина (или эквивалента) не менее 400 мг/м2
  11. Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) на уровне или ниже 1500/мм3
  12. Количество тромбоцитов на уровне или менее 100 000/мм3
  13. Билирубин на уровне или выше 1,5 мг/дл (>26 моль/л, эквивалент единицы СИ)
  14. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) в три или более раз превышает верхний предел нормы (если это связано с метастазами в печень в пять или более раз превышает верхний предел нормы)
  15. Креатинин сыворотки в 1,5 раза выше верхней границы нормы или расчетный/измеренный клиренс креатинина не выше 45 мл/мин.
  16. Женщины детородного возраста или мужчины, способные стать отцами ребенка, не желающие использовать приемлемый с медицинской точки зрения метод контрацепции во время испытания
  17. Беременность или кормление грудью
  18. Пациенты, неспособные соблюдать протокол
  19. Пациенты с любой серьезной активной инфекцией, включая известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), активный гепатит В или активный гепатит С.
  20. Известное или подозреваемое активное злоупотребление наркотиками или алкоголем
  21. Ранее существовавшее или текущее интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ) 22.)
  22. Периферическая полинейропатия > 2 степени
  23. Необходимость лечения любым из запрещенных сопутствующих препаратов, перечисленных в разделе 4.2.2.1.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Выбор исследователем химиотерапии
Пациентов будут лечить химиотерапией по выбору исследователя
Лекарство: Выбор исследователем химиотерапии
BIBW 2992 в средней дозе в сочетании с паклитакселом для изучения безопасности и эффективности по сравнению с химиотерапией, выбранной исследователем.
Экспериментальный: BIBW 2992 и паклитаксел
Пациентов будут лечить BIBW 2992 ежедневно средней дозой и еженедельным введением паклитаксела в дозе 80 мг/м2.
Лекарство: BIBW 2992
BIBW 2992 будет вводиться в средней дозе в сочетании с паклитакселом для изучения безопасности и эффективности по сравнению с химиотерапией, выбранной исследователем.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживание без прогресса (Часть B)
Временное ограничение: От рандомизации до прогрессирования заболевания или смерти; до 32 месяцев

Время выживаемости без прогрессирования (ВБП), определяемое Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), версия 1.1, со дня рандомизации до прогрессирования заболевания или смерти для пациентов, рандомизированных для комбинированной терапии афатинибом и паклитакселом или для химиотерапии по выбору исследователя.

Медиану рассчитывали по кривой Каплана-Мейера.
От рандомизации до прогрессирования заболевания или смерти; до 32 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживание без прогресса (Часть A)
Временное ограничение: От введения первой дозы до прогрессирования заболевания или смерти; до 51 месяца

Выживаемость без прогрессирования (ВБП), определяемая Критериями оценки ответа в солидных опухолях (RECIST) 1.1 для Части A.

Медиану рассчитывали по кривой Каплана-Мейера.
От введения первой дозы до прогрессирования заболевания или смерти; до 51 месяца
Общее выживание (Часть B)
Временное ограничение: От рандомизации до смерти; до 32 месяцев

Общая выживаемость (ОВ), определяемая временем от рандомизации до смерти в части B.

Медиану рассчитывали по кривой Каплана-Мейера.
От рандомизации до смерти; до 32 месяцев
Объективный ответ (часть А)
Временное ограничение: Визуализацию опухоли после исходного уровня проводили каждые 6 недель после этого до прогрессирования заболевания; до 51 месяца
Объективный ответ определяется как наилучший общий ответ полного ответа [ПО]: исчезновение всех поражений-мишеней и частичный ответ [ЧО]: уменьшение суммы наибольшего диаметра поражений-мишеней на ≥30%, принимая за основу исходную сумму наибольшего диаметра монотерапии афатинибом в соответствии с RECIST 1.1 для части A.
Визуализацию опухоли после исходного уровня проводили каждые 6 недель после этого до прогрессирования заболевания; до 51 месяца
Объективный ответ (Часть B)
Временное ограничение: Последующую визуализацию опухоли проводили каждые 8 ​​недель до прогрессирования заболевания; до 32 месяцев
Объективный ответ (CR, PR) комбинированной терапии афатиниб/паклитаксел и химиотерапии сравнения в части B после прогрессирования в части A в соответствии с RECIST 1.1.
Последующую визуализацию опухоли проводили каждые 8 ​​недель до прогрессирования заболевания; до 32 месяцев
Интенсивность и частота нежелательных явлений (НЯ) для части A и части B.
Временное ограничение: От первого введения препарата до 28 дней после последнего приема препарата, до 51 месяца (Часть A) и от рандомизации до 28 дней после последнего приема пробного препарата, до 32 месяцев (Часть B)
Безопасность афатиниба, определяемая интенсивностью и частотой нежелательных явлений, оценивается в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака США (US NCI CTCAE), версия 3.0, как для части A, так и для части B. Оценки CTCAE: 1 (легкая НЯ), 2 (умеренное НЯ), 3 (тяжелое НЯ), 4 (угрожающие жизни или инвалидизирующие НЯ), 5 (смерть, связанная с НЯ).
От первого введения препарата до 28 дней после последнего приема препарата, до 51 месяца (Часть A) и от рандомизации до 28 дней после последнего приема пробного препарата, до 32 месяцев (Часть B)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Boehringer Ingelheim

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 февраля 2010 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 октября 2013 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 января 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

10 марта 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

10 марта 2010 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

11 марта 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

4 апреля 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

15 февраля 2017 г.

Последняя проверка

1 февраля 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 1200.42
  • 2009-014563-39 (Номер EudraCT: EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться