Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

LUX-Lung 5: Afatinib plus wekelijks paclitaxel versus de keuze van de onderzoeker van chemotherapie met één middel na monotherapie met afatinib bij patiënten met niet-kleincellige longkanker bij wie erlotinib of gefitinib faalt

15 februari 2017 bijgewerkt door: Boehringer Ingelheim

Fase III gerandomiseerde studie van BIBW 2992 plus wekelijkse paclitaxel versus chemotherapie naar keuze van de onderzoeker na monotherapie van BIBW 2992 bij patiënten met niet-kleincellige longkanker bij wie eerdere behandeling met erlotinib of gefitinib faalde (LUX Lung 5)

Het primaire doel van deze gerandomiseerde, open-label, actief gecontroleerde, multicenter studie is het bepalen van de werkzaamheid van BIBW 2992 gegeven als aanvulling op chemotherapie bij patiënten met NSCLC stadium IIIb of IV die voortschrijden na BIBW 2992 monotherapie in vergelijking met alleen chemotherapie in deze patiëntenpopulatie. Patiënten in beide behandelingsarmen krijgen de beste ondersteunende zorg naast de studiebehandeling. Patiënten die deelnemen aan het onderzoek zullen worden behandeld en gevolgd tot de dood of lost to follow-up. Er zal aanvullende informatie over de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (GKvL) worden verzameld.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

1154

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Argentinië
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Argentinië
        • Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • Australië
    • New South Wales
      • Kingswood, New South Wales, Australië
        • Boehringer Ingelheim Investigational Site
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Australië
        • Boehringer Ingelheim Investigational Site
    • Victoria
      • Box Hill, Victoria, Australië
        • Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Fitzroy, Victoria, Australië
        • Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Wodonga, Victoria, Australië
        • Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • België
      • Aalst, België
        • Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Bruxelles, België
        • Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Duffel, België
        • Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • La Louvière, België
        • Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Liège, België
        • Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Middelheim, België
        • Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Ottignies, België
        • Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • Brazilië
      • Porto Alegre, Brazilië
        • Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • China
      • Beijing, China
        • Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Changchun, China
        • Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Chengdu, China
        • Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Fuzhou, China
        • Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Guangzhou, China
        • Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Hangzhou, China
        • Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Nanjing, China
        • Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Shanghai, China
        • Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • Duitsland
      • Berlin, Duitsland
        • Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Essen, Duitsland
        • Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Esslingen, Duitsland
        • Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Gauting, Duitsland
        • Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Hamburg, Duitsland
        • Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Hannover, Duitsland
        • Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Heidelberg, Duitsland
        • Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Mainz, Duitsland
        • Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Münster, Duitsland
        • Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • Finland
      • Helsinki, Finland
        • Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • Frankrijk
      • Bayonne, Frankrijk
        • Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Caen Cedex 5, Frankrijk
        • Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Dijon, Frankrijk
        • Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • La Tronche, Frankrijk
        • Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Lyon Cedex 08, Frankrijk
        • Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Paris, Frankrijk
        • Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Paris cedex 20, Frankrijk
        • Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Saint-Herblain cedex, Frankrijk
        • Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Villejuif Cedex, Frankrijk
        • Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • Hongarije
      • Budapest, Hongarije
        • Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Pecs, Hongarije
        • Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Törökbálint, Hongarije
        • Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • Indië
      • Chennai, Indië
        • Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Jaipur, Indië
        • Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Maharashtra, Indië
        • Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Mumbai, Indië
        • Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Nashik, Maharashtra, Indië
        • Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • Israël
      • Kfar Saba, Israël
        • Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Petach Tikva, Israël
        • Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Tel Hashomer, Israël
        • Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • Italië
      • Avellino, Italië
        • Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Aviano (PN), Italië
        • Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Bergamo, Italië
        • Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Genova, Italië
        • Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Milano, Italië
        • Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Monza (mi), Italië
        • Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Ravenna, Italië
        • Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Roma, Italië
        • Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • Korea, republiek van
      • Goyang, Korea, republiek van
        • Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Hwasun, Korea, republiek van
        • Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Seoul, Korea, republiek van
        • Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • Mexico
      • Distrito Federal, Mexico
        • Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • Nederland
      • Maastricht, Nederland
        • Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Nieuwegein, Nederland
        • Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • Oekraïne
      • Dnipropetrovks, Oekraïne
        • Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Donetsk, Oekraïne
        • Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Kharkiv, Oekraïne
        • Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Kyiv, Oekraïne
        • Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • Oostenrijk
      • Salzburg, Oostenrijk
        • Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • Peru
      • Arequipa, Peru
        • Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • La Victoria, Peru
        • Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • Polen
      • Gdansk, Polen
        • Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Olsztyn, Polen
        • Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Otwock, Polen
        • Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Warszawa, Polen
        • Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • Russische Federatie
      • Obninsk, Russische Federatie
        • Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • St. Petersburg, Russische Federatie
        • Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • Spanje
      • A Coruña, Spanje
        • Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Barcelona, Spanje
        • Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Madrid, Spanje
        • Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Mataró, Spanje
        • Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Málaga, Spanje
        • Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Valencia, Spanje
        • Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • Taiwan
      • Kaohsiung, Taiwan
        • Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Taichung, Taiwan
        • Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Tainan, Taiwan
        • Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Taipei, Taiwan
        • Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Taoyuan, Taiwan
        • Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • Verenigd Koninkrijk
      • Brighton, Verenigd Koninkrijk
        • Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Dundee, Verenigd Koninkrijk
        • Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Exeter, Verenigd Koninkrijk
        • Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • London, Verenigd Koninkrijk
        • Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Maidstone, Verenigd Koninkrijk
        • Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Manchester, Verenigd Koninkrijk
        • Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Sutton, Surrey, Verenigd Koninkrijk
        • Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Truro, Cornwall, Verenigd Koninkrijk
        • Boehringer Ingelheim Investigational Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Deel A

  1. Patiënten met een pathologisch bevestigde diagnose van NSCLC stadium IIIB (met cytologisch bewezen pleurale effusie of pericardiale effusie) of stadium IV bij wie behandeling met erlotinib (Tarceva) of gefitinib (Iressa) niet heeft gewerkt.
  2. Patiënten dienen ten minste één lijn cytotoxische chemotherapie te hebben gekregen en gefaald te hebben, waaronder een op platina gebaseerd regime bij patiënten die in aanmerking komen voor op platina gebaseerde therapie en pemetrexed bij patiënten die in aanmerking komen voor pemetrexed (tenzij pemetrexed niet wordt beschouwd als een regelgevende of klinische zorgstandaard, bijv. geen etiketindicatie, geen beschikbaarheid of geen dekking door derdebetaler(s)) voor voortgeschreden of gemetastaseerde ziekte en progressieve ziekte hebben na ten minste 12 weken behandeling met erlotinib of gefitinib
  3. Patiënten die zijn voorbehandeld met op taxaan gebaseerde chemotherapie voor gevorderde of gemetastaseerde ziekte, moeten een stabiele ziekte hebben ervaren, gedeeltelijke of volledige respons als beste respons
  4. Prestaties Eastern Cooperative Oncology Group Score 0 of 1.
  5. Patiënten met ten minste één tumorlaesie die nauwkeurig kan worden gemeten met magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) of computertomografie (CT) in ten minste één dimensie met de langste te registreren diameter van 10 mm, maar niet minder dan het dubbele van de plakdikte volgens WEERSTAND 1.1.
  6. Mannelijke en vrouwelijke patiënten niet jonger dan 18 jaar.
  7. Levensverwachting van ten minste drie (3) maanden.
  8. Schriftelijke geïnformeerde toestemming die in overeenstemming is met de ICH-GCP-richtlijnen. Deel B 1) Klinisch voordeel (ziektestabilisatie of antitumorrespons) met een duur van 12 weken in deel A van het onderzoek bepaald op basis van de tweede tumorbeoordeling.

2.) Patiënten moeten vooruitgang hebben geboekt in deel A volgens RECIST 1.1 3.) Nieuwe geïnformeerde toestemming, inclusief toestemming voor het nemen van biomarkers, moet worden ondertekend voordat patiënten deelnemen aan deel B van het onderzoek

Uitsluitingscriteria:

  1. Eerdere behandeling met BIBW 2992
  2. Chemo-, hormoon- (anders dan megestrolacetaat, steroïden die nodig zijn voor onderhoudstherapie zonder kanker of als premedicatie vóór chemotherapie) of immunotherapie in de afgelopen 4 weken; m.u.v. TKI voorbehandeling (slechts 2 weken)
  3. Actieve/symptomatische hersenmetastasen waaronder leptomeningeale ziekte. Patiënten met een voorgeschiedenis van behandelde hersenmetastasen moeten een stabiele of normale MRT/CT-scan van de hersenen hebben bij de screening en ten minste 4 weken na de bestraling of operatie voor hersenmetastasen zijn. Therapie met dexamethason is toegestaan ​​indien toegediend als een stabiele dosis gedurende ten minste één maand vóór randomisatie.
  4. Significante of recente acute gastro-intestinale stoornissen met diarree als hoofdsymptoom, bijv. ziekte van Crohn, malabsorptie of CTCAE-graad >2 diarree van welke etiologie dan ook bij baseline
  5. Patiënten met een andere levensbedreigende ziekte of disfunctie van het orgaansysteem, die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid van de patiënt in gevaar zou brengen of de beoordeling van de veiligheid van het testgeneesmiddel zou verstoren
  6. Andere maligniteiten die in de afgelopen vijf (5) jaar zijn gediagnosticeerd (anders dan niet-melanomateuze huidkanker en in situ baarmoederhalskanker)
  7. Radiotherapie in de afgelopen 2 weken voorafgaand aan de behandeling met het proefgeneesmiddel
  8. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van klinisch relevante cardiovasculaire afwijkingen zoals ongecontroleerde hypertensie, congestief hartfalen Functionele classificatie 3 van de New York Heart Association (NYHA), onstabiele angina of slecht gecontroleerde aritmie. Myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie.
  9. Linkerventrikelfunctie van het hart met een ejectiefractie in rust van minder dan 50% gemeten door multigated blood pool imaging van het hart (MUGA-scan) of echocardiogram.
  10. Eerdere behandeling met antracyclines met een cumulatieve dosis doxorubicine (of equivalent) van of hoger dan 400 mg/m2
  11. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) op of minder dan 1500/mm3
  12. Aantal bloedplaatjes op of minder dan 100.000 / mm3
  13. Bilirubine op of hoger dan 1,5 mg / dL (> 26 mol / L, SI-eenheid equivalent)
  14. Aspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALT) op of meer dan driemaal de bovengrens van normaal (indien gerelateerd aan levermetastasen op of meer dan vijfmaal de bovengrens van normaal)
  15. Serumcreatinine op of meer dan 1,5 keer de bovengrens van de normaalwaarde of berekende/gemeten creatinineklaring op of minder dan 45 ml/min
  16. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd of mannen die in staat zijn een kind te verwekken die tijdens de proef geen medisch aanvaardbare anticonceptiemethode willen gebruiken
  17. Zwangerschap of borstvoeding
  18. Patiënten kunnen het protocol niet naleven
  19. Patiënten met een ernstige actieve infectie, waaronder bekend humaan immunodeficiëntievirus (HIV), actieve hepatitis B of actieve hepatitis C
  20. Bekend of vermoed actief drugs- of alcoholmisbruik
  21. Reeds bestaande of bestaande interstitiële longziekte (ILD) 22.)
  22. Perifere polyneuropathie van > Graad 2
  23. Vereiste voor behandeling met een van de verboden gelijktijdige medicatie vermeld in rubriek 4.2.2.1.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Keuze van de onderzoeker voor chemotherapie
Patiënten zullen worden behandeld met chemotherapie naar keuze van de onderzoeker
Geneesmiddel: De keuze van de onderzoeker voor chemotherapie
BIBW 2992 in een gemiddelde dosis in combinatie met Paclitaxel om de veiligheid en werkzaamheid te onderzoeken versus chemotherapie naar keuze van de onderzoeker
Experimenteel: BIBW 2992 en Paclitaxel
Patiënten zullen dagelijks worden behandeld met BIBW 2992 met een gemiddelde dosis en wekelijkse toediening van Paclitaxel in een dosis van 80 mg/m2
Geneesmiddel: BIBW 2992
BIBW 2992 zal in een gemiddelde dosis worden gegeven in combinatie met Paclitaxel om de veiligheid en werkzaamheid te onderzoeken versus de door de onderzoeker gekozen chemotherapie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving (deel B)
Tijdsspanne: Van randomisatie tot ziekteprogressie of overlijden; Tot 32 maanden

Progressievrije overlevingstijd (PFS) zoals bepaald door Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST), versie 1.1 vanaf de dag van randomisatie tot ziekteprogressie of overlijden voor patiënten die zijn gerandomiseerd naar combinatietherapie met afatinib plus paclitaxel of naar chemotherapie naar keuze van de onderzoeker.

De mediaan werd berekend uit de Kaplan-Meier-curve.
Van randomisatie tot ziekteprogressie of overlijden; Tot 32 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving (deel A)
Tijdsspanne: Van de eerste dosistoediening tot ziekteprogressie of overlijden; Tot 51 maanden

Progressievrije overleving (PFS) zoals bepaald door Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 voor deel A.

De mediaan werd berekend uit de Kaplan-Meier-curve.
Van de eerste dosistoediening tot ziekteprogressie of overlijden; Tot 51 maanden
Algehele overleving (deel B)
Tijdsspanne: Van randomisatie tot overlijden; Tot 32 maanden

Totale overleving (OS) zoals bepaald door de tijd vanaf randomisatie tot overlijden in deel B.

De mediaan werd berekend uit de Kaplan-Meier-curve.
Van randomisatie tot overlijden; Tot 32 maanden
Objectieve respons (deel A)
Tijdsspanne: Post-baseline beeldvorming van de tumor werd daarna om de 6 weken uitgevoerd tot ziekteprogressie; tot 51 maanden
Objectieve respons gedefinieerd als de beste algehele respons van volledige respons [CR]: verdwijning van alle doellaesies & gedeeltelijke respons [PR]: ≥30% afname van de som van de langste diameter van doellaesies, waarbij de basissom van de langste diameter als referentie wordt genomen van Afatinib monotherapie volgens RECIST 1.1 voor deel A.
Post-baseline beeldvorming van de tumor werd daarna om de 6 weken uitgevoerd tot ziekteprogressie; tot 51 maanden
Objectieve respons (deel B)
Tijdsspanne: Post-baseline beeldvorming van de tumor werd daarna om de 8 weken uitgevoerd tot ziekteprogressie; tot 32 maanden
Objectieve respons (CR, PR) van combinatietherapie met afatinib/paclitaxel en vergelijkende chemotherapie in deel B na progressie in deel A volgens RECIST 1.1.
Post-baseline beeldvorming van de tumor werd daarna om de 8 weken uitgevoerd tot ziekteprogressie; tot 32 maanden
Intensiteit en incidentie van bijwerkingen (AE's) voor deel A en deel B.
Tijdsspanne: Vanaf de eerste toediening van de behandeling tot 28 dagen na de laatste medicijntoediening, tot 51 maanden (deel A) en vanaf randomisatie tot 28 dagen na de laatste medicijntoediening van proefmedicatie, tot 32 maanden (deel B)
Veiligheid van Afatinib zoals aangegeven door intensiteit en incidentie van bijwerkingen, gerangschikt volgens de Common terminology Criteria for Adverse Events (US NCI CTCAE) versie 3.0 van het National Cancer Institute van de Verenigde Staten, zowel voor deel A als deel B. De CTCAE-gradaties zijn: 1 (mild AE), 2 (matige AE), 3 (ernstige AE), 4 (levensbedreigende of invaliderende AE), 5 (overlijden gerelateerd aan AE).
Vanaf de eerste toediening van de behandeling tot 28 dagen na de laatste medicijntoediening, tot 51 maanden (deel A) en vanaf randomisatie tot 28 dagen na de laatste medicijntoediening van proefmedicatie, tot 32 maanden (deel B)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Boehringer Ingelheim

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 februari 2010

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 oktober 2013

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 maart 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 maart 2010

Eerst geplaatst (Schatting)

11 maart 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

4 april 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

15 februari 2017

Laatst geverifieerd

1 februari 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 1200.42
  • 2009-014563-39 (EudraCT-nummer: EudraCT)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren