- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT01085136
LUX-Lung 5: Afatinib Plus heti paklitaxel versus a vizsgáló által választott egyetlen hatóanyagú kemoterápia afatinib-monoterápia után olyan nem kissejtes tüdőrákos betegeknél, akiknél az erlotinib vagy a gefitinib sikertelen
III. fázisú randomizált vizsgálat a BIBW 2992 Plus heti paklitaxelről a BIBW 2992 monoterápiát követően a vizsgáló által választott kemoterápiával szemben olyan nem kissejtes tüdőrákos betegeknél, akiknél a korábbi erlotinib- vagy gefitinib-kezelés (LUX Lung 5) nem sikerült
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Argentína
- Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
-
-
-
Salzburg, Ausztria
- Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
-
-
New South Wales
-
Kingswood, New South Wales, Ausztrália
- Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
Queensland
-
South Brisbane, Queensland, Ausztrália
- Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
Victoria
-
Box Hill, Victoria, Ausztrália
- Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Fitzroy, Victoria, Ausztrália
- Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Wodonga, Victoria, Ausztrália
- Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
-
-
-
Aalst, Belgium
- Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Bruxelles, Belgium
- Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Duffel, Belgium
- Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
La Louvière, Belgium
- Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Liège, Belgium
- Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Middelheim, Belgium
- Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Ottignies, Belgium
- Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
-
-
-
Porto Alegre, Brazília
- Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
-
-
-
Brighton, Egyesült Királyság
- Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Dundee, Egyesült Királyság
- Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Exeter, Egyesült Királyság
- Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
London, Egyesült Királyság
- Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Maidstone, Egyesült Királyság
- Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Manchester, Egyesült Királyság
- Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Sutton, Surrey, Egyesült Királyság
- Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Truro, Cornwall, Egyesült Királyság
- Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
-
-
-
Helsinki, Finnország
- Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
-
-
-
Bayonne, Franciaország
- Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Caen Cedex 5, Franciaország
- Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Dijon, Franciaország
- Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
La Tronche, Franciaország
- Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Lyon Cedex 08, Franciaország
- Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Paris, Franciaország
- Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Paris cedex 20, Franciaország
- Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Saint-Herblain cedex, Franciaország
- Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Villejuif Cedex, Franciaország
- Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
-
-
-
Maastricht, Hollandia
- Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Nieuwegein, Hollandia
- Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
-
-
-
Chennai, India
- Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Jaipur, India
- Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Maharashtra, India
- Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Mumbai, India
- Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Nashik, Maharashtra, India
- Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
-
-
-
Kfar Saba, Izrael
- Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Petach Tikva, Izrael
- Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Tel Hashomer, Izrael
- Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
-
-
-
Goyang, Koreai Köztársaság
- Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Hwasun, Koreai Köztársaság
- Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Seoul, Koreai Köztársaság
- Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
-
-
-
Beijing, Kína
- Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Changchun, Kína
- Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Chengdu, Kína
- Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Fuzhou, Kína
- Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Guangzhou, Kína
- Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Hangzhou, Kína
- Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Nanjing, Kína
- Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Shanghai, Kína
- Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
-
-
-
Gdansk, Lengyelország
- Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Olsztyn, Lengyelország
- Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Otwock, Lengyelország
- Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Warszawa, Lengyelország
- Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
-
-
-
Budapest, Magyarország
- Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Pecs, Magyarország
- Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Törökbálint, Magyarország
- Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
-
-
-
Distrito Federal, Mexikó
- Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
-
-
-
Berlin, Németország
- Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Essen, Németország
- Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Esslingen, Németország
- Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Gauting, Németország
- Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Hamburg, Németország
- Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Hannover, Németország
- Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Heidelberg, Németország
- Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Mainz, Németország
- Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Münster, Németország
- Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
-
-
-
Avellino, Olaszország
- Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Aviano (PN), Olaszország
- Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Bergamo, Olaszország
- Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Genova, Olaszország
- Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Milano, Olaszország
- Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Monza (mi), Olaszország
- Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Ravenna, Olaszország
- Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Roma, Olaszország
- Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
-
-
-
Obninsk, Orosz Föderáció
- Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
St. Petersburg, Orosz Föderáció
- Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
-
-
-
Arequipa, Peru
- Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
La Victoria, Peru
- Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
-
-
-
A Coruña, Spanyolország
- Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Barcelona, Spanyolország
- Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Madrid, Spanyolország
- Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Mataró, Spanyolország
- Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Málaga, Spanyolország
- Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Valencia, Spanyolország
- Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
-
-
-
Kaohsiung, Tajvan
- Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Taichung, Tajvan
- Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Tainan, Tajvan
- Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Taipei, Tajvan
- Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Taoyuan, Tajvan
- Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
-
-
-
Dnipropetrovks, Ukrajna
- Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Donetsk, Ukrajna
- Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Kharkiv, Ukrajna
- Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
Kyiv, Ukrajna
- Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
A rész
- Patológiásan megerősített NSCLC IIIB stádiumú (citológiailag igazolt pleurális folyadékgyülem vagy szívburok folyadékgyülem) vagy IV. stádiumú NSCLC diagnózisú betegek, akiknél az erlotinib (Tarceva) vagy a gefitinib (Iressa) kezelés sikertelen volt.
- A betegeknek legalább egy citotoxikus kemoterápiás sorozatot kellett kapniuk, és sikertelennek kell lenniük, beleértve a platinaalapú kezelést a platinaalapú terápiára jogosult betegeknél, illetve a pemetrexedet a pemetrexedre jogosult betegeknél (kivéve, ha a pemetrexed nem tekinthető szabályozási vagy klinikai standardnak, pl. előrehaladott vagy metasztatikus betegség esetén nincs címke, nincs elérhetőség, vagy harmadik fél fizető(k) nem biztosítanak fedezetet, és legalább 12 hetes erlotinib- vagy gefitinib-kezelést követően progresszív betegségük van.
- Az előrehaladott vagy metasztatikus betegség miatt taxán alapú kemoterápiával előkezelt betegeknek stabil betegséget, részleges vagy teljes választ kell tapasztalniuk, mint a legjobb válaszreakciót.
- A keleti szövetkezeti onkológiai csoport teljesítménye 0 vagy 1.
- Olyan betegeknél, akiknél legalább egy, mágneses rezonancia képalkotással (MRI) vagy számítógépes tomográfiával (CT) pontosan mérhető daganatos elváltozás legalább egy olyan dimenzióban van, amelynek legnagyobb átmérője 10 mm, de legalább kétszerese a szeletvastagságnak. RESIST 1.1.
- Férfi és női betegek legalább 18 évesek.
- A várható élettartam legalább három (3) hónap.
- Írásbeli, tájékozott hozzájárulás, amely összhangban van az ICH-GCP irányelveivel. B rész 1) Klinikai előny (a betegség stabilizálása vagy daganatellenes válasz) 12 hetes időtartamra a vizsgálat A. részében, amelyet a második tumorértékelés során határoztak meg.
2.) A RECIST 1.1 szerint a betegeknek előre kell haladniuk az A. részben. 3.) Új, tájékozott beleegyezést kell aláírni, beleértve a biomarker-mintavételhez való hozzájárulást, mielőtt a betegek belépnének a vizsgálat B részébe.
Kizárási kritériumok:
- Korábbi kezelés BIBW 2992-vel
- Kemo-, hormon- (a megesztrol-acetát kivételével, a fenntartó, nem rákkezeléshez vagy a kemoterápia előtti premedikációhoz szükséges szteroidok) vagy immunterápia az elmúlt 4 hétben; kivéve a TKI előkezelést (csak 2 hét)
- Aktív/tünetekkel járó agyi metasztázisok, beleértve a leptomeningeális betegséget. Azoknál a betegeknél, akiknek a kórelőzményében kezelt agyi áttét szerepel, stabil vagy normál agyi MRT/CT-vizsgálatot kell végezni a szűréskor, és legalább 4 héttel a sugárkezelés vagy az agyi áttét miatti műtét után kell lenniük. A dexametazon-terápia akkor engedélyezett, ha a randomizálás előtt legalább egy hónapig stabil dózisban adják.
- Jelentős vagy közelmúltbeli akut gyomor-bélrendszeri rendellenességek, amelyek fő tünetként hasmenéssel járnak, például Crohn-betegség, felszívódási zavar vagy CTCAE >2-es fokozatú, bármilyen etiológiájú hasmenés a kiinduláskor
- Azok a betegek, akiknek bármilyen más életveszélyes betegsége vagy szervrendszeri zavara van, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné a betegbiztonságot, vagy zavarná a vizsgált gyógyszer biztonságosságának értékelését.
- Az elmúlt öt (5) évben diagnosztizált egyéb rosszindulatú daganatok (kivéve a nem melanomás bőrrákot és az in situ méhnyakrákot)
- Sugárterápia az elmúlt 2 hétben a vizsgálati gyógyszerrel végzett kezelést megelőzően
- Klinikailag jelentős kardiovaszkuláris rendellenességek anamnézisében vagy jelenléte, mint például kontrollálatlan magas vérnyomás, pangásos szívelégtelenség New York Heart Association (NYHA) funkcionális besorolása 3, instabil angina vagy rosszul kontrollált aritmia. Szívinfarktus a vizsgálat megkezdése előtt 6 hónapon belül.
- A szív bal kamrai funkciója 50%-nál kisebb nyugalmi ejekciós frakcióval, a szív többkapcsos vérmedencéjének képalkotásával (MUGA-vizsgálat) vagy echokardiogrammal mérve.
- 400 mg/m2 vagy annál nagyobb doxorubicin (vagy azzal egyenértékű) kumulatív dózisú antraciklinekkel végzett előzetes kezelés
- Abszolút neutrofilszám (ANC) 1500/mm3 vagy kevesebb
- Thrombocytaszám 100 000/mm3 vagy kevesebb
- Bilirubin 1,5 mg/dl vagy annál nagyobb (>26 mol/l, SI egység egyenérték)
- Aszpartát-amino-transzferáz (AST) vagy alanin-amino-transzferáz (ALT) a normálérték felső határának háromszorosa vagy annál nagyobb (ha a normál felső határának ötszörösénél vagy annál nagyobb májmetasztázisokhoz kapcsolódik)
- A szérum kreatininszintje a normál felső határának 1,5-szerese vagy nagyobb, vagy számított/mért kreatinin-clearance 45 ml/perc vagy annál kisebb
- Fogamzóképes nők vagy férfiak, akik képesek gyermeket vállalni, és nem hajlandóak orvosilag elfogadható fogamzásgátlási módszert alkalmazni a vizsgálat során
- Terhesség vagy szoptatás
- A protokollt betartani nem tudó betegek
- Bármilyen súlyos aktív fertőzésben szenvedő betegek, beleértve az ismert humán immunhiány vírust (HIV), az aktív hepatitis B-t vagy az aktív hepatitis C-t
- Ismert vagy feltételezett aktív kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés
- Meglévő vagy jelenlegi intersticiális tüdőbetegség (ILD) 22.)
- 2. fokozatú perifériás polyneuropathia
- A 4.2.2.1 pontban felsorolt, tiltott egyidejű gyógyszerekkel történő kezelés követelménye.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: A vizsgáló által választott kemoterápia
A betegeket a vizsgáló által választott kemoterápia szerint kezelik
|
BIBW 2992 közepes dózisban Paclitaxellel kombinálva a biztonság és a hatásosság feltárása érdekében a vizsgáló által választott kemoterápiával szemben
|
|
Kísérleti: BIBW 2992 és Paclitaxel
A betegeket napi BIBW 2992-vel kezelik közepes dózisú, heti 80 mg/m2 dózisú Paclitaxel adagolással.
|
A BIBW 2992-t közepes dózisban adják be Paclitaxellel kombinálva, hogy megvizsgálják a biztonságot és a hatékonyságot a vizsgáló által választott kemoterápiával szemben.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Progressziómentes túlélés (B rész)
Időkeret: A randomizálástól a betegség progressziójáig vagy haláláig; Akár 32 hónapig
|
Progressziómentes túlélési (PFS) idő, amelyet a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1-es verzió határozza meg a randomizálás napjától a betegség progressziójáig vagy haláláig azoknál a betegeknél, akiket randomizáltak az afatinib és paklitaxel kombinációs terápiára vagy a vizsgáló által választott kemoterápiára. A mediánt a Kaplan-Meier görbéből számítottuk ki. |
A randomizálástól a betegség progressziójáig vagy haláláig; Akár 32 hónapig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Progressziómentes túlélés (A rész)
Időkeret: Az első adag beadásától a betegség progressziójáig vagy haláláig; Akár 51 hónapig
|
Progressziómentes túlélés (PFS), a válasz értékelési kritériumai szilárd daganatokban (RECIST) 1.1 szerint az A részre vonatkozóan. A mediánt a Kaplan-Meier görbéből számítottuk ki. |
Az első adag beadásától a betegség progressziójáig vagy haláláig; Akár 51 hónapig
|
|
Teljes túlélés (B rész)
Időkeret: A randomizálástól a halálig; Akár 32 hónapig
|
Teljes túlélés (OS) a randomizálástól a halálig eltelt idő alapján a B részben. A mediánt a Kaplan-Meier görbéből számítottuk ki. |
A randomizálástól a halálig; Akár 32 hónapig
|
|
Objektív válasz (A rész)
Időkeret: Ezt követően a betegség progressziójáig 6 hetente végezték el a kiindulás utáni tumorképalkotást; 51 hónapig
|
Az objektív válasz a teljes válasz legjobb általános válaszaként definiálva [CR]: az összes céllézió eltűnése és részleges válasz [PR]: ≥30%-os csökkenés a célléziók leghosszabb átmérőjének összegében, referenciaként a leghosszabb átmérő alapvonal összegét tekintve az Afatinib monoterápia RECIST 1.1 szerint az A részhez.
|
Ezt követően a betegség progressziójáig 6 hetente végezték el a kiindulás utáni tumorképalkotást; 51 hónapig
|
|
Objektív válasz (B rész)
Időkeret: Ezt követően a betegség progressziójáig 8 hetente végezték el a kiindulás utáni tumorképalkotást; 32 hónapig
|
Objektív válasz (CR, PR) az Afatinib/paclitaxel kombinációs terápia és a komparátor kemoterápia B. részében az A. részben a RECIST 1.1 szerinti progressziót követően.
|
Ezt követően a betegség progressziójáig 8 hetente végezték el a kiindulás utáni tumorképalkotást; 32 hónapig
|
|
A nemkívánatos események intenzitása és előfordulása az A és B rész esetében.
Időkeret: A kezelés első beadásától az utolsó gyógyszeradagolás utáni 28 napig, 51 hónapig (A rész) és a randomizálástól a próbagyógyszer utolsó gyógyszeradagolása utáni 28 napig, 32 hónapig (B rész)
|
Az afatinib biztonságossága a nemkívánatos események intenzitása és előfordulási gyakorisága szerint, osztályozása az Egyesült Államok Nemzeti Rákkutató Intézetének közös terminológiai kritériumai szerint (US NCI CTCAE) 3.0 verzió, mind az A, mind a B rész esetében. A CTCAE fokozatok: 1 (enyhe) AE), 2 (közepes AE), 3 (súlyos AE), 4 (életveszélyes vagy rokkantságot okozó AE), 5 (AE-hez kapcsolódó halálozás).
|
A kezelés első beadásától az utolsó gyógyszeradagolás utáni 28 napig, 51 hónapig (A rész) és a randomizálástól a próbagyógyszer utolsó gyógyszeradagolása utáni 28 napig, 32 hónapig (B rész)
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Légúti betegségek
- Neoplazmák
- Tüdőbetegségek
- Neoplazmák webhelyenként
- Légúti neoplazmák
- Mellkasi neoplazmák
- Karcinóma, bronchogén
- Bronchiális neoplazmák
- Tüdő neoplazmák
- Karcinóma, nem kissejtes tüdő
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Enzim gátlók
- Antineoplasztikus szerek
- Protein kináz inhibitorok
- Afatinib
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 1200.42
- 2009-014563-39 (EudraCT szám: EudraCT)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .