Innocuité et efficacité du FACTEUR X de haute pureté de BPL dans le traitement des sujets déficients en facteur X subissant une intervention chirurgicale (Ten03)
15 janvier 2019 mis à jour par: Bio Products Laboratory
Une étude multicentrique ouverte de phase III visant à étudier l'innocuité et l'efficacité du FACTEUR X de haute pureté de BPL dans le traitement des sujets déficients en facteur X subissant une intervention chirurgicale
La principale variable d'efficacité consiste à évaluer la présence ou l'absence d'une perte de sang excessive pendant et après la chirurgie.
Les critères secondaires d'efficacité sont les suivants :
- Une évaluation globale subjective par l'investigateur du FACTEUR X dans le contrôle des saignements pendant la chirurgie.
- L'incidence des épisodes hémorragiques pendant le traitement par FACTOR X alors que le sujet présente un risque d'hémorragie postopératoire, y compris l'emplacement et la durée.
- Récupération progressive de FX:C et FX:Ag après la perfusion de bolus préopératoire.
- Évaluation des niveaux de FX:C et FX:Ag chaque jour après la chirurgie.
- Évaluation des doses cumulatives ajustées en fonction du poids de FACTOR X mesurées par FX:C (UI/kg de poids corporel) administrées à chaque sujet pour maintenir l'hémostase.
- Évaluation des doses cumulées de FACTEUR X mesurées par FX:C (UI) administrées à chaque sujet pour maintenir l'hémostase.
- Quantité de FACTEUR X ajusté au poids, mesuré par FX:C (UI/kg de poids corporel) administré quotidiennement (le jour de la chirurgie et chaque jour postopératoire) pour maintenir l'hémostase.
Aperçu de l'étude
Description détaillée
Étudier l'innocuité et l'efficacité du FACTEUR X administré par perfusion en bolus pour prévenir les saignements et obtenir l'hémostase chez les sujets déficients en facteur X subissant une intervention chirurgicale.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
4
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Madrid, Espagne, 28046
- Unidad Coagulopatías, Congenitas, Edificio Dotacional, 1ra Planta Hospital Universito La Paz
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London, Royaume-Uni, W12 0NN
- Hammersmith Hospital
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Cornwall
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Truro, Cornwall, Royaume-Uni, TR1 3LJ
- Department of Hematology, Royal Cornwall Hospital,
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London
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Hampstead, London, Royaume-Uni, NW3 2QG
- The Katherine Dormandy Haemophilia Centre and Thrombosis Unit, The Royal Free Hospital,Pond Street
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Istanbul, Turquie, 34098
- Istanbul University Cerrahpasa Medicine Faculty Department of Pediatric Hematology
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Izmir
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Bornova, Izmir, Turquie, 35100
- Ege University School of Medicine, Departmant of Pediatric Hematology
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- University Of Texas Health Science Center, Gulf States Hemophilia and Thrombophilia Center 6655 Travis St
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
12 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Sujets âgés d'au moins 12 ans à la date du consentement éclairé écrit.
- Sujets qui ont donné leur consentement éclairé par écrit ou, pour les sujets âgés de 12 à 17 ans (inclus), ont donné leur consentement par écrit et dont le parent/tuteur a donné un consentement éclairé par écrit.
- Sujets présentant un déficit héréditaire en facteur X léger à sévère (<20 % d'activité FX basale), y compris les sujets non traités auparavant OU ceux actuellement traités avec du plasma frais congelé (FFP), du concentré de complexe prothrombique (PCC) ou du concentré de facteur IX/X par prophylaxie ou sur demande.
- Sujets qui doivent subir une intervention chirurgicale pour laquelle l'investigateur pense qu'un concentré de facteur X sera nécessaire en raison d'antécédents de saignement inhabituel soit spontanément, soit après une intervention chirurgicale ou un traumatisme en l'absence de traitement avec un produit contenant du facteur X.
- Les sujets enceintes subissant un accouchement obstétrical (y compris une césarienne et un accouchement vaginal) peuvent participer à l'étude. Les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir un résultat négatif à un test de grossesse à base de gonadotrophine chorionique humaine. Si un sujet féminin est ou devient sexuellement actif, il doit pratiquer la contraception en utilisant une méthode de fiabilité prouvée pendant la durée de l'étude.
Critère d'exclusion:
- Sujets qui doivent ou doivent prendre d'autres médicaments contenant du facteur X pendant ou après la chirurgie.
- Sujets ayant des antécédents de développement d'inhibiteurs du FX ou d'un inhibiteur détectable du FX (≥ 0,6 UB) lors du test de Nimègue-Bethesda lors du dépistage. L'obtention d'un résultat d'inhibiteur de FX lors du dépistage n'est pas obligatoire si le sujet doit subir une intervention chirurgicale d'urgence et que le laboratoire local n'est pas en mesure d'effectuer les analyses préalables à l'intervention chirurgicale.
- Sujets atteints de thrombocytopénie (plaquettes < 50 x 109/L).
- Sujets atteints d'insuffisance rénale cliniquement significative (créatinine > 200 µmol/L).
- Sujets qui ont une maladie hépatique cliniquement significative (taux d'ALT supérieurs à trois fois la limite supérieure de la normale).
- Sujets connus pour avoir une autre coagulopathie ou thrombophilie.
- Sujets qui participent actuellement ou ont participé à un autre essai au cours des 30 derniers jours, à l'exception de l'étude BPL Factor X PK (numéro de protocole Ten01).
- Sujets féminins qui allaitent.
- Sujets ayant une hypersensibilité connue ou suspectée au médicament expérimental ou à ses excipients.
- Sujets connus pour avoir abusé de produits chimiques ou de drogues au cours des 12 derniers mois.
- Sujets ayant des antécédents de manque de fiabilité ou de non-coopération.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: FACTEUR X
Facteur de coagulation humain X
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Dose de charge préopératoire - Le niveau FX de 70 % à 90 % doit être atteint. Il sera calculé en fonction du poids du patient le jour de l'opération et de l'augmentation requise. La dose initiale ne doit pas dépasser 60 UI/kg. Post-chirurgie - Des niveaux creux de FX de 50 % doivent être atteints. La perfusion intraveineuse de facteur X est administrée à un débit suggéré de 10 ml/min mais ne dépassant pas plus de 20 ml/min. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Estimation clinique du volume de la perte de sang pendant la chirurgie
Délai: Les pertes sanguines sont mesurées pendant et après l'intervention chirurgicale, le bilan global se fait après la dernière dose de FACTOR X.
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Dès que possible après la fermeture de la plaie, l'investigateur a estimé le volume de la perte de sang pendant la chirurgie et a effectué une évaluation clinique par rapport au volume de la perte de sang généralement attendu chez un patient normal (c'est-à-dire sans trouble hémorragique et subissant la même intervention chirurgicale). L'évaluation peut avoir été étayée par un décompte des écouvillons et des tampons. L'évaluation clinique a été notée comme suit :
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Les pertes sanguines sont mesurées pendant et après l'intervention chirurgicale, le bilan global se fait après la dernière dose de FACTOR X.
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Évaluation clinique de la perte de sang pendant la chirurgie par rapport au volume de perte de sang attendu chez les patients sans trouble de la coagulation.
Délai: Après la fermeture de la plaie
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Estimation par l'investigateur du volume de perte de sang pendant la chirurgie par rapport au volume de perte de sang attendu chez les patients sans trouble de la coagulation subissant la même intervention chirurgicale et signalé comme supérieur, égal ou inférieur à.
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Après la fermeture de la plaie
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Exigence pour la transfusion sanguine
Délai: pendant et après la chirurgie
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Nombre de transfusions sanguines nécessaires (unités de concentré de globules rouges ou unités de sang total) ou perfusion de globules rouges autologues pendant et après la chirurgie
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pendant et après la chirurgie
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Nombre d'épisodes de saignement post-opératoire (voir tableau ci-dessous)
Délai: Fin de la chirurgie jusqu'à la fin de l'étude
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Les saignements ont été évalués au moins une fois par jour par l'investigateur, plus fréquemment s'ils étaient indiqués par la gravité de l'opération ou la réponse du sujet.
Cela comprenait tous les épisodes hémorragiques depuis la fin de l'intervention chirurgicale jusqu'à ce que le sujet ne soit plus à risque d'hémorragie due à la chirurgie
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Fin de la chirurgie jusqu'à la fin de l'étude
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Changement d'hémoglobine de la pré-chirurgie jusqu'à la fin du traitement
Délai: 2 heures avant l'opération jusqu'à la fin du traitement
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L'hémoglobine du sujet a été mesurée avant l'opération, dans les 2 heures après l'opération et à la fin de l'évaluation du traitement.
Les changements dans l'hémoglobine du sujet de pré à postopératoire et de postopératoire à l'évaluation de fin de traitement ont été évalués, en tenant compte du volume de liquide perfusé au sujet pendant les périodes intermédiaires, de toute transfusion sanguine dans les périodes intermédiaires, de l'hématocrite du sujet aux mêmes moments et la ferritine sérique pré-dose du sujet
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2 heures avant l'opération jusqu'à la fin du traitement
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Nombre de participants dont le degré de contrôle des saignements est jugé excellent.
Délai: Pendant et jusqu'à la fin du traitement
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Les enquêteurs ont effectué une évaluation globale du FACTEUR X dans le contrôle des saignements à l'évaluation de fin de traitement. Le degré de contrôle des saignements a été évalué comme excellent, bon, médiocre ou non évaluable, conformément aux critères suivants énumérés ci-dessous :
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Pendant et jusqu'à la fin du traitement
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Récupération progressive après bolus de FACTOR X
Délai: la récupération progressive a été évaluée environ 30 minutes après le bolus préopératoire
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Récupération incrémentielle de FX:C après la perfusion bolus préopératoire L'incrément du facteur X est calculé en soustrayant le niveau de facteur X pré-perfusion de la valeur post-dose. La récupération incrémentielle est calculée par incrément de FX (UI/dL)/dose de FX (UI/kg) |
la récupération progressive a été évaluée environ 30 minutes après le bolus préopératoire
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Dose par perfusion (UI/kg)
Délai: avant la chirurgie, pendant la période post opératoire
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dose ajustée en fonction du poids par perfusion jusqu'à ce qu'un sujet ne présente plus de risque de saignement dû à une intervention chirurgicale
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avant la chirurgie, pendant la période post opératoire
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Tim Aldwinckle, Bio Products Laboratory
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 mars 2011
Achèvement primaire (Réel)
1 janvier 2014
Achèvement de l'étude (Réel)
1 janvier 2014
Dates d'inscription aux études
Première soumission
10 novembre 2009
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
12 mars 2010
Première publication (Estimation)
15 mars 2010
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
5 février 2019
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
15 janvier 2019
Dernière vérification
1 janvier 2019
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- Ten03
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .