Sikkerhet og effekt av BPLs High Purity FACTOR X i behandling av faktor X-mangelfulle personer som gjennomgår kirurgi (Ten03)
15. januar 2019 oppdatert av: Bio Products Laboratory
En åpen fase III multisenterstudie for å undersøke sikkerheten og effektiviteten til BPLs FACTOR X med høy renhet ved behandling av individer med faktor X-mangel som gjennomgår kirurgi
En primær effektvariabel er å vurdere tilstedeværelse eller fravær av overdreven blodtap under og etter operasjonen.
De sekundære effektendepunktene er som følger:
- En subjektiv helhetsvurdering av etterforskeren av FACTOR X i kontroll av blødning under kirurgi.
- Forekomsten av blødningsepisoder under behandling med FACTOR X mens pasienten har risiko for postoperativ blødning, inkludert lokalisering og varighet.
- Inkrementell utvinning av FX:C og FX:Ag etter bolusinfusjonen før kirurgi.
- Vurdering av FX:C og FX:Ag nivåer på hver dag etter operasjonen.
- Vurdering av de kumulative vektjusterte dosene av FACTOR X som målt ved FX:C (IE/kg kroppsvekt) administrert til hvert individ for å opprettholde hemostase.
- Vurdering av de kumulative dosene av FACTOR X målt ved FX:C (IE) administrert til hvert individ for å opprettholde hemostase.
- Mengde vektjustert FAKTOR X målt ved FX:C (IE/kg kroppsvekt) administrert daglig (operasjonsdag og hver postoperativ dag) for å opprettholde hemostase.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
For å undersøke sikkerheten og effekten av FACTOR X administrert ved bolusinfusjon for å forhindre blødning og oppnå hemostase hos personer med faktor X-mangel som gjennomgår kirurgi.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
4
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- University Of Texas Health Science Center, Gulf States Hemophilia and Thrombophilia Center 6655 Travis St
-
-
-
-
-
Madrid, Spania, 28046
- Unidad Coagulopatías, Congenitas, Edificio Dotacional, 1ra Planta Hospital Universito La Paz
-
-
-
-
-
London, Storbritannia, W12 0NN
- Hammersmith Hospital
-
-
Cornwall
-
Truro, Cornwall, Storbritannia, TR1 3LJ
- Department of Hematology, Royal Cornwall Hospital,
-
-
London
-
Hampstead, London, Storbritannia, NW3 2QG
- The Katherine Dormandy Haemophilia Centre and Thrombosis Unit, The Royal Free Hospital,Pond Street
-
-
-
-
-
Istanbul, Tyrkia, 34098
- Istanbul University Cerrahpasa Medicine Faculty Department of Pediatric Hematology
-
-
Izmir
-
Bornova, Izmir, Tyrkia, 35100
- Ege University School of Medicine, Departmant of Pediatric Hematology
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
12 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Forsøkspersoner som er minst 12 år på datoen for skriftlig informert samtykke/samtykke.
- Forsøkspersoner som har gitt skriftlig informert samtykke eller, for forsøkspersoner i alderen 12-17 år (inklusive), har gitt skriftlig samtykke og hvis foreldre/foresatte har gitt skriftlig informert samtykke.
- Personer med arvelig mild til alvorlig faktor X-mangel (<20 % basal FX-aktivitet), inkludert tidligere ubehandlede personer ELLER de som for tiden behandles med Fresh Frozen Plasma (FFP), Prothrombin Complex Concentrate (PCC) eller faktor IX/X-konsentrat ved profylakse eller på kreve.
- Forsøkspersoner som skal gjennomgå kirurgi der etterforskeren mener et faktor X-konsentrat vil være nødvendig på grunn av en tidligere historie med uvanlig blødning enten spontant eller etter operasjon eller traumer i fravær av behandling med et produkt som inneholder faktor X.
- Gravide personer som gjennomgår obstetrisk fødsel (inkludert keisersnitt og vaginal fødsel) kan delta i studien. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha et negativt resultat på en human choriongonadotropin-basert graviditetstest. Hvis en kvinnelig forsøksperson er eller blir seksuelt aktiv, må hun praktisere prevensjon ved å bruke en metode med bevist pålitelighet under studiens varighet.
Ekskluderingskriterier:
- Personer som kreves eller forventes å ta andre faktor X-holdige medisiner under eller etter operasjonen.
- Personer med en historie med inhibitorutvikling til FX eller en påvisbar hemmer mot FX (≥0,6 BU) på Nijmegen-Bethesda-analysen ved screening. Innhenting av et FX-hemmerresultat ved screening er ikke obligatorisk hvis forsøkspersonen skal gjennomgå akuttkirurgi og det lokale laboratoriet ikke er i stand til å utføre analysene før det kirurgiske inngrepet.
- Personer med trombocytopeni (blodplater < 50 x 109/L).
- Personer som har klinisk signifikant nyresykdom (kreatinin >200 µmol/L).
- Personer som har klinisk signifikant leversykdom (ALT-nivåer større enn tre ganger øvre normalgrense).
- Personer kjent for å ha annen koagulopati eller trombofili.
- Forsøkspersoner som for tiden deltar eller har deltatt i en annen studie i løpet av de siste 30 dagene, med unntak av BPL Factor X PK-studien (protokollnummer Ten01).
- Kvinnelige forsøkspersoner som ammer.
- Personer som har kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor undersøkelsesmidlet eller dets hjelpestoffer.
- Personer som er kjent for å ha misbrukt kjemikalier eller narkotika i løpet av de siste 12 månedene.
- Emner med en historie med upålitelighet eller manglende samarbeid.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: FAKTOR X
Human koagulasjonsfaktor X
|
Startdose før operasjon - FX-nivået på 70 %-90 % bør oppnås. Dette vil bli beregnet basert på pasientens vekt på operasjonsdagen og nødvendig økning. Startdosen bør ikke overstige 60 IE/kg. Etter kirurgi - FX bunnnivåer på 50 % bør oppnås. Intravenøs infusjon av faktor X gis med en anbefalt hastighet på 10 ml/min, men ikke mer enn 20 ml/min. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Klinisk estimering av volum av blodtap under kirurgi
Tidsramme: Blodtap måles under og etter operasjonen, den samlede vurderingen gjøres etter siste dose av FACTOR X.
|
Så snart som mulig etter sårlukking estimerte etterforskeren volumet av blodtap under operasjonen og foretok en klinisk vurdering mot volumet av blodtap som vanligvis forventes hos en normal pasient (dvs. en uten blødningsforstyrrelse og som gjennomgår samme kirurgiske prosedyre). Vurderingen kan ha blitt støttet av en vattpinne- og putetelling. Den kliniske vurderingen ble vurdert som følger:
|
Blodtap måles under og etter operasjonen, den samlede vurderingen gjøres etter siste dose av FACTOR X.
|
|
Klinisk vurdering av blodtap under kirurgi mot volumet av blodtap som forventes hos pasienter uten blødningsforstyrrelse.
Tidsramme: Etter sårlukking
|
Etterforskerens estimat av volumet av blodtap under operasjon sammenlignet med volumet av blodtap som forventes hos pasienter uten en blødningsforstyrrelse som gjennomgår samme kirurgiske prosedyre og rapportert som større enn, lik eller mindre enn.
|
Etter sårlukking
|
|
Krav til blodoverføring
Tidsramme: under og etter operasjonen
|
Antall blodtransfusjoner som kreves (enheter med pakkede røde blodceller eller enheter av fullblod) eller infusjon av autologe røde blodlegemer under og etter operasjonen
|
under og etter operasjonen
|
|
Antall postoperative blødningsepisoder (se tabell nedenfor)
Tidsramme: Slutt på operasjonen til slutten av studiet
|
Blødning ble vurdert minst én gang hver dag av etterforskeren, oftere hvis det ble indikert av alvorlighetsgraden av operasjonen eller pasientens respons.
Dette inkluderte alle blødningsepisoder fra slutten av det kirurgiske inngrepet til forsøkspersonen ikke lenger var utsatt for blødning på grunn av operasjonen
|
Slutt på operasjonen til slutten av studiet
|
|
Endring av hemoglobin fra før kirurgi til avsluttet behandling
Tidsramme: 2 timer før operasjon til slutten av behandlingen
|
Pasientens hemoglobin ble målt preoperativt, innen 2 timer etter operasjonen og ved avsluttet behandlingsvurdering.
Endringer i pasientens hemoglobin fra pre- til postoperativt og fra postoperativt til end of Treatment Assessment ble vurdert, tatt i betraktning væskevolumet til pasienten i de mellomliggende periodene, eventuelle blodtransfusjoner i de mellomliggende periodene, pasientens hematokrit. på samme tidspunkt og forsøkspersonens predose serumferritin
|
2 timer før operasjon til slutten av behandlingen
|
|
Antall deltakere med grad av blødningskontroll vurdert som utmerket.
Tidsramme: Under og til slutten av behandlingen
|
Etterforskerne foretok en samlet vurdering av FAKTOR X for å kontrollere blødninger ved slutten av behandlingen. Graden av blødningskontroll ble vurdert som utmerket, god, dårlig eller uvurderbar, i samsvar med følgende kriterier oppført nedenfor:
|
Under og til slutten av behandlingen
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Inkrementell restitusjon etter bolusdose av FACTOR X
Tidsramme: inkrementell restitusjon ble vurdert ca. 30 minutter etter bolus før kirurgi
|
Inkrementell gjenoppretting av FX:C etter bolusinfusjon før kirurgi Faktor X-økningen beregnes ved å subtrahere pre-infusjonsfaktor X-nivået fra post-doseverdien. Inkrementell utvinning beregnes ved FX-økning (IE/dL)/ FX-dose (IE/kg) |
inkrementell restitusjon ble vurdert ca. 30 minutter etter bolus før kirurgi
|
|
Dose per infusjon (IE/kg)
Tidsramme: før operasjonen, i den postoperative perioden
|
vektjustert dose per infusjon inntil en person ikke lenger var utsatt for blødning på grunn av operasjon
|
før operasjonen, i den postoperative perioden
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Tim Aldwinckle, Bio Products Laboratory
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. mars 2011
Primær fullføring (Faktiske)
1. januar 2014
Studiet fullført (Faktiske)
1. januar 2014
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
10. november 2009
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
12. mars 2010
Først lagt ut (Anslag)
15. mars 2010
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
5. februar 2019
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
15. januar 2019
Sist bekreftet
1. januar 2019
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- Ten03
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .