Säkerhet och effektivitet av BPL:s High Purity FACTOR X vid behandling av faktor X-bristpatienter som genomgår kirurgi (Ten03)
15 januari 2019 uppdaterad av: Bio Products Laboratory
En öppen, multicenterstudie i fas III för att undersöka säkerheten och effektiviteten av BPL:s högrenhetsfaktor X vid behandling av patienter med faktor X-brist som genomgår kirurgi
En primär effektvariabel är att bedöma närvaron eller frånvaron av överdriven blodförlust under och efter operationen.
De sekundära effektmåtten är följande:
- En subjektiv helhetsbedömning av utredaren av FAKTOR X vid kontroll av blödning under operation.
- Förekomsten av blödningsepisoder under behandling med FACTOR X medan patienten löper risk för postoperativ blödning, inklusive lokalisering och varaktighet.
- Inkrementell återhämtning av FX:C och FX:Ag efter bolusinfusionen före operation.
- Bedömning av FX:C- och FX:Ag-nivåer varje dag efter operationen.
- Bedömning av de kumulativa viktjusterade doserna av FAKTOR X mätt med FX:C (IE/kg kroppsvikt) administrerad till varje patient för att upprätthålla hemostas.
- Bedömning av de kumulativa doserna av FAKTOR X mätt med FX:C (IE) administrerad till varje patient för att upprätthålla hemostas.
- Mängden viktjusterad FAKTOR X mätt med FX:C (IE/kg kroppsvikt) administrerad dagligen (operationsdag och varje postoperativ dag) för att upprätthålla hemostas.
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
För att undersöka säkerheten och effekten av FACTOR X administrerat som bolusinfusion för att förhindra blödning och uppnå hemostas hos patienter med faktor X-brist som genomgår operation.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
4
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- University Of Texas Health Science Center, Gulf States Hemophilia and Thrombophilia Center 6655 Travis St
-
-
-
-
-
Istanbul, Kalkon, 34098
- Istanbul University Cerrahpasa Medicine Faculty Department of Pediatric Hematology
-
-
Izmir
-
Bornova, Izmir, Kalkon, 35100
- Ege University School of Medicine, Departmant of Pediatric Hematology
-
-
-
-
-
Madrid, Spanien, 28046
- Unidad Coagulopatías, Congenitas, Edificio Dotacional, 1ra Planta Hospital Universito La Paz
-
-
-
-
-
London, Storbritannien, W12 0NN
- Hammersmith Hospital
-
-
Cornwall
-
Truro, Cornwall, Storbritannien, TR1 3LJ
- Department of Hematology, Royal Cornwall Hospital,
-
-
London
-
Hampstead, London, Storbritannien, NW3 2QG
- The Katherine Dormandy Haemophilia Centre and Thrombosis Unit, The Royal Free Hospital,Pond Street
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
12 år och äldre (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Försökspersoner som är minst 12 år gamla vid datumet för skriftligt informerat samtycke.
- Försökspersoner som har gett skriftligt informerat samtycke eller, för försökspersoner i åldern 12-17 år (inklusive), har gett skriftligt samtycke och vars förälder/vårdnadshavare har gett skriftligt informerat samtycke.
- Patienter med ärftlig mild till svår faktor X-brist (<20 % basal FX-aktivitet), inklusive tidigare obehandlade patienter ELLER de som för närvarande behandlas med Fresh Frozen Plasma (FFP), Prothrombin Complex Concentrate (PCC) eller faktor IX/X-koncentrat genom profylax eller på efterfrågan.
- Försökspersoner som ska genomgå operation där utredaren tror att ett faktor X-koncentrat kommer att krävas på grund av en tidigare historia av ovanlig blödning antingen spontant eller efter operation eller trauma i frånvaro av behandling med en produkt som innehåller faktor X.
- Gravida försökspersoner som genomgår obstetrisk förlossning (inklusive kejsarsnitt och vaginal förlossning) kan delta i studien. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste ha ett negativt resultat på ett humant koriongonadotropinbaserat graviditetstest. Om en kvinnlig försöksperson är eller blir sexuellt aktiv måste hon utöva preventivmedel genom att använda en metod med bevisad tillförlitlighet under studiens varaktighet.
Exklusions kriterier:
- Försökspersoner som krävs eller förväntas ta andra faktor X-innehållande mediciner under eller efter operationen.
- Försökspersoner med en historia av hämmareutveckling till FX eller en detekterbar hämmare till FX (≥0,6 BU) på Nijmegen-Bethesda-analysen vid screening. Att få ett resultat av FX-hämmare vid screening är inte obligatoriskt om patienten ska genomgå en akut operation och det lokala laboratoriet inte kan utföra analyserna innan det kirurgiska ingreppet.
- Patienter med trombocytopeni (trombocyter < 50 x 109/L).
- Försökspersoner som har kliniskt signifikant njursjukdom (kreatinin >200 µmol/L).
- Försökspersoner som har kliniskt signifikant leversjukdom (ALAT-nivåer högre än tre gånger den övre normalgränsen).
- Patienter kända för att ha annan koagulopati eller trombofili.
- Försökspersoner som för närvarande deltar eller har deltagit i en annan studie inom de senaste 30 dagarna, med undantag för BPL Factor X PK-studien (protokollnummer Ten01).
- Kvinnliga försökspersoner som ammar.
- Försökspersoner som har känd eller misstänkt överkänslighet mot prövningsläkemedlet eller dess hjälpämnen.
- Personer som är kända för att ha missbrukat kemikalier eller droger under de senaste 12 månaderna.
- Ämnen med en historia av opålitlighet eller bristande samarbete.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: FAKTOR X
Human koagulationsfaktor X
|
Laddningsdos för operation - FX-nivån på 70%-90% bör uppnås. Denna kommer att beräknas baserat på patientens vikt på operationsdagen och den nödvändiga ökningen. Initialdosen bör inte överstiga 60 IE/kg. Efter operation - FX-dalnivåer på 50 % bör uppnås. Intravenös infusion av faktor X ges med en föreslagen hastighet av 10 ml/min men inte mer än 20 ml/min. |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Klinisk uppskattning av volym av blodförlust under kirurgi
Tidsram: Blodförlust mäts under och efter operationen, den övergripande bedömningen görs efter den sista dosen av FACTOR X.
|
Så snart som möjligt efter sårets stängning uppskattade utredaren volymen av blodförlust under operationen och gjorde en klinisk bedömning mot volymen av blodförlust som vanligtvis förväntas hos en normal patient (dvs en utan blödningsrubbning och som genomgår samma kirurgiska ingrepp). Bedömningen kan ha understötts av en pinne- och kuddräkning. Den kliniska bedömningen betygsattes enligt följande:
|
Blodförlust mäts under och efter operationen, den övergripande bedömningen görs efter den sista dosen av FACTOR X.
|
|
Klinisk bedömning av blodförlust under operation mot den förväntade volymen av blodförlust hos patienter utan blödningsrubbning.
Tidsram: Efter sårförslutning
|
Utredarens uppskattning av volymen av blodförlust under operation jämfört med volymen av blodförlust som förväntas hos patienter utan blödningsrubbning som genomgår samma kirurgiska ingrepp och rapporteras som större än, lika med eller mindre än.
|
Efter sårförslutning
|
|
Krav på blodtransfusion
Tidsram: under och efter operationen
|
Antal blodtransfusioner som krävs (enheter av packade röda blodkroppar eller enheter av helblod) eller infusion av autologa röda blodkroppar under och efter operation
|
under och efter operationen
|
|
Antal postoperativa blödningsepisoder (se tabell nedan)
Tidsram: Slutet av operationen till slutet av studien
|
Blödning utvärderades minst en gång varje dag av utredaren, oftare om det indikeras av operationens svårighetsgrad eller patientens svar.
Detta inkluderade alla blödningsepisoder från slutet av det kirurgiska ingreppet tills patienten inte längre löpte risk att blöda på grund av operation
|
Slutet av operationen till slutet av studien
|
|
Förändring av hemoglobin från före operation till slutet av behandlingen
Tidsram: 2 timmar före operation till slutet av behandlingen
|
Försökspersonens hemoglobin mättes före operationen, inom 2 timmar efter operationen och vid slutet av behandlingen.
Förändringar i patientens hemoglobin från pre- till postoperativt och från postoperativt till slutet av behandlingsbedömningen utvärderades, med hänsyn tagen till volymen vätska som infunderats i patienten under de mellanliggande perioderna, eventuella blodtransfusioner under de mellanliggande perioderna, patientens hematokrit vid samma tidpunkter och försökspersonens fördos serumferritin
|
2 timmar före operation till slutet av behandlingen
|
|
Antal deltagare med grad av blödningskontroll bedömd som utmärkt.
Tidsram: Under och fram till slutet av behandlingen
|
Utredarna gjorde en övergripande bedömning av FAKTOR X för att kontrollera blödning vid slutet av behandlingen. Graden av blödningskontroll bedömdes som utmärkt, bra, dålig eller ovärderbar, i enlighet med följande kriterier nedan:
|
Under och fram till slutet av behandlingen
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Inkrementell återhämtning efter bolusdos av FAKTOR X
Tidsram: inkrementell återhämtning bedömdes cirka 30 minuter efter bolus före operationen
|
Inkrementell återhämtning av FX:C efter bolusinfusionen före operationen Faktor X-ökningen beräknas genom att subtrahera nivån av pre-infusionsfaktor X från värdet efter dosen. Inkrementell återhämtning beräknas genom FX-ökning (IE/dL)/ FX-dos (IE/kg) |
inkrementell återhämtning bedömdes cirka 30 minuter efter bolus före operationen
|
|
Dos per infusion (IE/kg)
Tidsram: före operation, under den postoperativa perioden
|
viktjusterad dos per infusion tills en patient inte längre löpte risk för blödning på grund av operation
|
före operation, under den postoperativa perioden
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Tim Aldwinckle, Bio Products Laboratory
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 mars 2011
Primärt slutförande (Faktisk)
1 januari 2014
Avslutad studie (Faktisk)
1 januari 2014
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
10 november 2009
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
12 mars 2010
Första postat (Uppskatta)
15 mars 2010
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
5 februari 2019
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
15 januari 2019
Senast verifierad
1 januari 2019
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- Ten03
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .