Cibler le stress oxydatif dans la bérylliose chronique

L'objectif global de cette étude est de comprendre le rôle du stress oxydatif en tant que cible thérapeutique potentielle dans la pathogenèse de la bérylliose chronique (CBD). Le CBD est une maladie pulmonaire d'hypersensibilité inflammatoire qui survient chez environ 800 000 travailleurs exposés au béryllium aux États-Unis. Le CBD est caractérisé par la présence de granulomes pulmonaires non caséeux avec accumulation de macrophages et de lymphocytes T CD4+ spécifiques au béryllium (Newman et al. 1998). Lors de la stimulation au béryllium in vitro, les lymphocytes T CD4+ spécifiques au béryllium prolifèrent et produisent des cytokines Th1 (c.-à-d. TNF-α, IFN-γ et IL-2) à des niveaux anormalement élevés (Tinkle et al. 1997). Le ou les mécanismes moléculaires par lesquels le béryllium régule la production chronique de ces cytokines sont inconnus. Des études préliminaires passionnantes indiquent que le béryllium modifie le statut redox des cellules T, ce qui peut moduler négativement la réponse immunitaire dans le CBD. Sur la base de ces points, une nouvelle hypothèse est proposée : 1) le stress oxydatif améliore la réponse des cellules T à l'antigène et cette amélioration peut expliquer à la fois la réponse excessive des cytokines et la pathogenèse des granulomes pulmonaires dans le CBD et ; 2) une différence inhérente dans le statut antioxydant des lymphocytes T est un facteur critique dans la pathogenèse du CBD. Cette proposition est un essai clinique pilote examinant un médicament approuvé pour le traitement de la colite ulcéreuse (acide 5-amino salicylique, 5-ASA), qui possède des propriétés anti-inflammatoires et antioxydantes, en tant que nouvelle approche potentielle pour le traitement au CBD. Dans cet essai clinique, 40 sujets CBD déjà traités avec de la prednisone seront traités avec un placebo ou du 5-ASA pour déterminer ses effets sur la réponse immunitaire stimulée par le béryllium dans les poumons en subissant une bronchoscopie avec lavage bronchoalvéolaire et dans le sang en subissant une ponction veineuse avant et après 6 semaines de traitement au 5-ASA. En tant que résultat secondaire, nous évaluerons également la réponse clinique des sujets à ce court traitement de 5-ASA à l'aide de la spirométrie. Les bronchoscopies sont facultatives. Les patients ont la possibilité de participer en subissant uniquement des tests de ponction veineuse et de fonction pulmonaire.