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만성 베릴륨 질환의 산화 스트레스 표적화

2018년 9월 12일 업데이트: Lisa Maier, National Jewish Health
이 연구의 목적은 메살라민이라는 약물이 만성 베릴륨 질환(CBD)과 관련된 염증을 조절하는 데 도움이 되는지 이해하는 것입니다. 우리는 프레드니손으로 치료한 CBD 피험자에서 메살라민 치료가 프레드니손의 면역 억제 효과를 강화하여 베릴륨에 대한 면역 반응을 감소시킬 것이라는 가설을 세웁니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

이 연구의 전반적인 목표는 만성 베릴륨 질환(CBD)의 병인에서 잠재적인 치료 표적으로서 산화 스트레스의 역할을 이해하는 것입니다. CBD는 미국에서 베릴륨에 노출된 약 800,000명의 근로자에게서 발생하는 염증성 과민성 폐 질환입니다. CBD는 대식세포 및 베릴륨 특이적 CD4+ T 세포의 축적과 함께 폐 비건건 육아종의 존재를 특징으로 합니다(Newman et al. 1998). 체외에서 베릴륨 자극 시, 베릴륨 특이적 CD4+ T 세포가 증식하고 Th1 사이토카인(즉, TNF-α, IFN-γ 및 IL-2)가 비정상적으로 높은 수준입니다(Tinkle et al. 1997). 베릴륨이 이러한 사이토카인의 만성 생성을 조절하는 분자 메커니즘은 알려져 있지 않습니다. 흥미로운 예비 연구는 베릴륨이 CBD의 면역 반응을 불리하게 조절할 수 있는 T 세포의 산화 환원 상태를 변경한다는 것을 나타냅니다. 이러한 점을 바탕으로 새로운 가설이 제안됩니다. 1) 산화 스트레스는 항원에 대한 T 세포 반응을 향상시키고 이러한 향상은 과도한 사이토카인 반응과 CBD에서 폐 육아종의 병인을 모두 설명할 수 있습니다. 2) T 세포 항산화 상태의 고유한 차이는 CBD의 병인에 중요한 요소입니다. 이 제안은 CBD 치료를 위한 잠재적인 새로운 접근 방식으로 항염증 및 항산화 특성을 가진 궤양성 대장염 치료용으로 승인된 약물(5-아미노 살리실산, 5-ASA)을 조사하는 파일럿 임상 시험입니다. 이 임상 시험에서 이미 프레드니손으로 치료받은 40명의 CBD 피험자는 위약 또는 5-ASA로 치료하여 기관지폐포 세척으로 기관지경 검사를 받고 폐에서 베릴륨 자극 면역 반응에 미치는 영향을 결정하고 혈액에서 정맥 천자를 시행합니다. 5-ASA 치료 6주 후. 2차 결과로서 폐활량계를 사용하여 이 짧은 5-ASA 과정에 대한 대상체의 임상 반응도 평가할 것입니다. 기관지경 검사는 선택 사항입니다. 환자는 정맥 천자 및 폐 기능 검사를 통해서만 참여할 수 있습니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

18

단계

  • 2 단계
  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Colorado
      • Denver, Colorado, 미국, 80206
        • National Jewish Health

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인, OLDER_ADULT)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 아래 기준에 근거한 만성 베릴륨병의 진단:

    1. 베릴륨 노출 이력 및;
    2. 양성 혈액 및/또는 기관지폐포 세척 베릴륨 림프구 증식 검사(BeLPT), 및;
    3. CBD 비케이스화 육아종 및/또는 단핵 세포 간질 침윤과 일치하는 생검으로 입증된 병리학적 변화, 그리고;
    4. 양성 기관지폐포 세척(BAL) BeLPT 및 BAL 유체의 > 15% 림프구.

제외 기준:

  • 간질환의 병력
  • 신장 질환의 병력
  • Pentasa(5-ASA) 또는 살리실산염에 대한 과민증.
  • 임신
  • 환자 사망률에 중대한 영향을 미칠 것으로 예상되는 다른 질병의 존재(예: HIV, 중증 폐성심장병)
  • 혈액 희석제 사용.
  • 지난 6개월 동안 현재 담배 사용(흡연 또는 기타)
  • 포함/제외 기준 또는 결과 측정의 일부를 형성하는 정맥 천자 및 BAL 절차(기관지경 검사를 받는 경우)를 받을 수 없는 것과 같은 연구에 참여하는 환자의 무능력.

기관지경 검사를 받는 경우:

  • 중증 실내 공기 저산소증(기관지 폐 생검 및/또는 BAL 제외), 예: pO2 < 45(덴버 고도 5,280피트);

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 평행한
  • 마스킹: 네 배로

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 메살라민
메살라민(5-ASA) 500 mg 캡슐을 만성 베릴륨병 피험자에게 6주 동안 하루에 4회.
의약품: 메살라민
메살라민(5-ASA) 500 mg 캡슐을 만성 베릴륨병 피험자에게 6주 동안 하루에 4회.
다른 이름들:
  • 5-ASA
  • 펜타사
플라시보_COMPARATOR: 위약
만성 베릴륨병 피험자에게 6주 동안 하루에 4번 설탕 알약 500mg 캡슐을 투여합니다.
의약품: 위약
만성 베릴륨병 피험자에게 6주 동안 하루에 4번 설탕 알약 500mg 캡슐을 투여합니다.
다른 이름들:
  • 설탕 알약

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
베이스라인에서 6주까지 베릴륨 림프구 증식 반응(BeLPT)의 변화
기간: 기준선 및 6주차
1차 종료점은 PBMC(말초 혈액 단핵 세포) 및 BAL(기관지 폐포 세척) 세포의 베릴륨 증식 반응(BeLPT)입니다. BeLPT는 베릴륨 노출에 대한 면역 반응을 측정하는 혈액 검사입니다. 베릴륨에 반응하여 면역세포가 증식하면 비정상 검사 결과로 간주됩니다. 면역 세포가 증식하지 않으면 정상적인 검사 결과로 간주됩니다. 결과는 베릴륨 없이 성장한 세포의 수와 비교하여 베릴륨으로 성장한 세포 수의 비율인 "자극 지수"로 보고됩니다. 2.5 이하의 값은 정상으로 간주되며 2.5보다 큰 값은 비정상입니다.
기준선 및 6주차

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
기관지폐포 세척(BAL) 종양 괴사 인자 알파(TNFa)의 변화
기간: 기준선 및 6주차
이차 결과에는 기관지폐포 세척액(BAL) 종양 괴사 인자 알파(TNFa)의 변화가 포함됩니다.
기준선 및 6주차
기준선에서 6주까지 정상 상태 글루타티온(GSH) 수치의 변화
기간: 기준선 및 6주차
2차 결과에는 기관지폐포 세척액(BALF)의 베릴륨 특이적 CD4+ T 세포의 정상 상태 GSH 수준의 변화가 포함됩니다.
기준선 및 6주차
HDAC2 수준
기간: 기준선 및 6주차
이차 결과에는 HDAC2 수준의 변화가 포함됩니다.
기준선 및 6주차
글루코코르티코이드 수용체
기간: 기준선 및 6주차
이차 결과에는 PBMC 및 BAL 세포에서 글루코코르티코이드 수용체 변형의 변화가 포함됩니다.
기준선 및 6주차
폐 기능
기간: 기준선 및 6주차
2차 결과에는 예측된 1초 퍼센트의 강제 호기량(FEV1), 예측된 강제 폐활량 퍼센트(FVC) 및 예측된 확산 용량 퍼센트(DLCO)로 평가될 폐 기능의 변화가 포함됩니다.
기준선 및 6주차

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

National Jewish Health

수사관

  • 수석 연구원: Lisa A. Maier, M.D., MSPH, National Jewish Health
  • 수석 연구원: Brian Day, PhD, National Jewish Health

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2010년 3월 1일

기본 완료 (실제)

2015년 3월 1일

연구 완료 (실제)

2015년 3월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2010년 3월 15일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2010년 3월 16일

처음 게시됨 (추정)

2010년 3월 17일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2018년 10월 12일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2018년 9월 12일

마지막으로 확인됨

2018년 9월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • HS-2360B

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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