Abordar el estrés oxidativo en la enfermedad crónica por berilio

El objetivo general de este estudio es comprender el papel del estrés oxidativo como posible objetivo terapéutico en la patogenia de la enfermedad crónica por berilio (CBD). El CBD es una enfermedad pulmonar de hipersensibilidad inflamatoria que ocurre en aproximadamente 800 000 trabajadores expuestos al berilio en los Estados Unidos. El CBD se caracteriza por la presencia de granulomas pulmonares no caseificantes con acumulación de macrófagos y células T CD4+ específicas de berilio (Newman et al. 1998). Tras la estimulación con berilio in vitro, las células T CD4+ específicas de berilio proliferan y producen citocinas Th1 (es decir, TNF-α, IFN-γ e IL-2) en niveles inusualmente altos (Tinkle et al. 1997). Se desconocen los mecanismos moleculares por los que el berilio regula la producción crónica de estas citocinas. Emocionantes estudios preliminares indican que el berilio altera el estado redox de las células T, lo que puede modular negativamente la respuesta inmunitaria en el CBD. Con base en estos puntos, se propone una hipótesis novedosa: 1) el estrés oxidativo aumenta la respuesta de las células T al antígeno y esta mejora puede explicar tanto la respuesta excesiva de citoquinas como la patogénesis de los granulomas pulmonares en el CBD y; 2) una diferencia inherente en el estado antioxidante de las células T es un factor crítico en la patogénesis del CBD. Esta propuesta es un ensayo clínico piloto que examina un fármaco aprobado para el tratamiento de la colitis ulcerosa (ácido 5-amino salicílico, 5-ASA), que tiene propiedades antiinflamatorias y antioxidantes, como un nuevo enfoque potencial para el tratamiento con CBD. En este ensayo clínico, 40 sujetos con CBD ya tratados con prednisona, serán tratados con placebo o 5-ASA para determinar sus efectos sobre la respuesta inmune estimulada por berilio en el pulmón mediante broncoscopia con lavado broncoalveolar y en la sangre mediante venopunción antes y tras 6 semanas de tratamiento con 5-ASA. Como resultado secundario, también evaluaremos la respuesta clínica de los sujetos a este curso corto de 5-ASA mediante espirometría. Las broncoscopias son opcionales. Los pacientes tienen la opción de participar sometiéndose únicamente a venopunción y pruebas de función pulmonar.