针对慢性铍病的氧化应激

本研究的总体目标是了解氧化应激作为潜在治疗靶点在慢性铍病 (CBD) 发病机制中的作用。 CBD 是一种炎症性超敏性肺病，在美国估计有 800,000 名接触铍的工人发生。 CBD 的特征是存在肺部非干酪样肉芽肿，并伴有巨噬细胞和铍特异性 CD4+ T 细胞的积聚（Newman 等人，1998 年）。 在体外铍刺激后，铍特异性 CD4+ T 细胞增殖并产生 Th1 细胞因子（即 TNF-α、IFN-γ 和 IL-2）异常高水平（Tinkle 等人，1997 年）。 铍调节这些细胞因子长期产生的分子机制尚不清楚。 令人兴奋的初步研究表明，铍会改变 T 细胞的氧化还原状态，这可能会对 CBD 中的免疫反应产生不利影响。 基于这些观点，提出了一个新的假设：1）氧化应激增强了 T 细胞对抗原的反应，这种增强可能解释了 CBD 中过度的细胞因子反应和肺肉芽肿的发病机制； 2）T细胞抗氧化状态的内在差异是CBD发病机制的关键因素。 该提案是一项试验性临床试验，检查一种已批准用于治疗溃疡性结肠炎的药物（5-氨基水杨酸，5-ASA），该药物具有抗炎和抗氧化特性，作为 CBD 治疗的潜在新方法。 在这项临床试验中，40 名已经接受泼尼松治疗的 CBD 受试者将接受安慰剂或 5-ASA 治疗，以通过支气管镜检查和支气管肺泡灌洗以及在之前和之前进行静脉穿刺来确定其对肺中铍刺激的免疫反应的影响。在用 5-ASA 治疗 6 周后。 作为次要结果，我们还将使用肺量计评估受试者对这个短期 5-ASA 疗程的临床反应。 支气管镜检查是可选的。 患者可以选择仅通过静脉穿刺和肺功能测试来参与。