Inriktning på oxidativ stress vid kronisk berylliumsjukdom

Det övergripande målet med denna studie är att förstå rollen av oxidativ stress som ett potentiellt terapeutiskt mål i patogenesen av kronisk berylliumsjukdom (CBD). CBD är en inflammatorisk överkänslig lungsjukdom som förekommer hos uppskattningsvis 800 000 berylliumexponerade arbetare i USA. CBD kännetecknas av närvaron av pulmonella icke-caseating granulom med ackumulering av makrofager och berylliumspecifika CD4+ T-celler (Newman et al. 1998). Vid berylliumstimulering in vitro prolifererar berylliumspecifika CD4+ T-celler och producerar Th1-cytokiner (dvs. TNF-a, IFN-y och IL-2) vid ovanligt höga nivåer (Tinkle et al. 1997). Den eller de molekylära mekanismerna genom vilka beryllium reglerar den kroniska produktionen av dessa cytokiner är okänd. Spännande preliminära studier indikerar att beryllium förändrar redoxstatusen för T-celler vilket kan negativt modulera immunsvaret i CBD. Baserat på dessa punkter föreslås en ny hypotes: 1) oxidativ stress förstärker T-cellernas svar på antigen och denna förbättring kan förklara både det överdrivna cytokinsvaret och patogenesen av lunggranulom i CBD och; 2) en inneboende skillnad i T-cells antioxidantstatus är en kritisk faktor i patogenesen av CBD. Detta förslag är en klinisk pilotprövning som undersöker ett godkänt läkemedel för behandling av ulcerös kolit (5-aminosalicylsyra, 5-ASA), som har antiinflammatoriska och antioxidantegenskaper, som ett potentiellt nytt tillvägagångssätt för CBD-behandling. I denna kliniska prövning kommer 40 CBD-personer som redan har behandlats med prednison att behandlas med antingen placebo eller 5-ASA för att fastställa dess effekter på det berylliumstimulerade immunsvaret i lungan genom att genomgå bronkoskopi med bronkoalveolär sköljning och i blod genom att genomgå venpunktion före och efter 6 veckors behandling med 5-ASA. Som ett sekundärt resultat kommer vi också att bedöma försökspersoners kliniska svar på denna korta kurs av 5-ASA med hjälp av spirometri. Bronkoskopier är valfria. Patienter har möjlighet att delta genom att endast genomgå venpunktion och lungfunktionstester.