Az oxidatív stressz célzása krónikus berillium-betegségben
2018. szeptember 12. frissítette: Lisa Maier, National Jewish Health
A tanulmány célja annak megértése, hogy a mezalamin nevű gyógyszer segít-e a krónikus berilliumbetegséggel (CBD) kapcsolatos gyulladások szabályozásában.
Feltételezzük, hogy a prednizonnal kezelt CBD-alanyoknál a mezalamin-kezelés fokozza a prednizon immunszuppresszív hatását, és ezáltal csökkenti a berilliumra adott immunválaszt.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A tanulmány átfogó célja az oxidatív stressz, mint potenciális terápiás célpont szerepének megértése a krónikus berilliumbetegség (CBD) patogenezisében.
A CBD egy gyulladásos, túlérzékenységi tüdőbetegség, amely becslések szerint 800 000 berilliumnak kitett munkavállalónál fordul elő az Egyesült Államokban.
A CBD-t a pulmonális, nem kazettás granulomák jelenléte jellemzi makrofágok és berillium-specifikus CD4+ T-sejtek felhalmozódásával (Newman és mtsai. 1998).
In vitro berillium stimuláció hatására berillium-specifikus CD4+ T-sejtek szaporodnak és Th1 citokineket termelnek (pl.
TNF-α, IFN-γ és IL-2) szokatlanul magas szinten (Tinkle et al. 1997).
Az a molekuláris mechanizmus(ok), amellyel a berillium szabályozza e citokinek krónikus termelését, nem ismertek.
Izgalmas előzetes tanulmányok azt mutatják, hogy a berillium megváltoztatja a T-sejtek redox státuszát, ami kedvezőtlenül modulálhatja a CBD immunválaszát.
Ezekre a pontokra alapozva egy új hipotézist javasolnak: 1) az oxidatív stressz fokozza a T-sejtek antigénre adott válaszát, és ez a fokozódás magyarázatot adhat mind a túlzott citokinválaszra, mind a tüdőgranulomák patogenezisére CBD-ben és; 2) a T-sejtek antioxidáns státuszában rejlő különbség kritikus tényező a CBD patogenezisében.
Ez a javaslat egy kísérleti klinikai vizsgálat, amely a fekélyes vastagbélgyulladás kezelésére jóváhagyott gyógyszert (5-amino-szalicilsav, 5-ASA) vizsgál, amely gyulladásgátló és antioxidáns tulajdonságokkal rendelkezik, mint a CBD-kezelés lehetséges új megközelítését.
Ebben a klinikai vizsgálatban 40, már prednizonnal kezelt CBD alanyt placebóval vagy 5-ASA-val kezelnek, hogy meghatározzák a berillium által stimulált immunválaszra gyakorolt hatását a tüdőben bronchoalveoláris öblítéssel végzett bronchoszkópiával, valamint a vérben vénapunkcióval. 6 hetes 5-ASA-kezelés után.
Másodlagos eredményként spirometriával is értékeljük az alanyok klinikai válaszát erre a rövid 5-ASA-kúrára.
A bronchoszkópia nem kötelező.
A betegek csak vénapunkción és tüdőfunkciós vizsgálatokon vehetnek részt.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
18
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Egyesült Államok, 80206
- National Jewish Health
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (FELNŐTT, OLDER_ADULT)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
A krónikus berillium-betegség diagnózisa az alábbi kritériumok alapján:
- Berillium expozíció története, és;
- Pozitív vér és/vagy bronchoalveoláris öblítés Beryllium Lymphocyte Proliferation Tests (BeLPT), és;
- Biopsziával igazolt kóros elváltozások, amelyek összhangban vannak a CBD-vel nem rendelkező granulomákkal és/vagy mononukleáris sejt intersticiális infiltrátumokkal, és;
- Pozitív bronchoalveolaris lavage (BAL) BeLPT és > 15% limfociták a BAL folyadékban.
Kizárási kritériumok:
- Májbetegség története
- Vesebetegség története
- Pentasa (5-ASA) vagy szalicilátok iránti túlérzékenység.
- Terhesség
- Más betegség jelenléte, amely várhatóan jelentősen befolyásolja a betegek mortalitását (pl. HIV), súlyos cor pulmonale);
- Vérhígítók használata.
- Jelenlegi dohányzás (dohányzás vagy egyéb) az elmúlt 6 hónapban
- A beteg nem tud részt venni a vizsgálatban, például képtelen vénapunkcióra és BAL-eljárásokra (ha bronchoszkópiára esik), amelyek részét képezik a felvételi/kizárási kritériumoknak vagy az eredménymutatónak.
Ha bronchoszkópiát végeznek:
- Súlyos szobai levegő hipoxémia (kizárva a transzbronchiális tüdőbiopsziát és/vagy a BAL-t), pl. pO2 < 45 (Denver tengerszint feletti magassága 5280 láb);
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
- Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
- Maszkolás: NÉGYSZERES
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: Mezalamin
Mezalamin (5-ASA) 500 mg kapszula naponta négyszer 6 héten keresztül krónikus berillium-betegségben szenvedő betegeknél.
|
Mezalamin (5-ASA) 500 mg kapszula naponta négyszer 6 héten keresztül krónikus berillium-betegségben szenvedő betegeknél.
Más nevek:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Cukortabletta 500 mg-os kapszula naponta négyszer 6 héten keresztül krónikus berillium-betegségben szenvedő betegeknél.
|
Cukortabletta 500 mg-os kapszula naponta négyszer 6 héten keresztül krónikus berillium-betegségben szenvedő betegeknél.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A berillium limfocita proliferációs válaszok (BeLPT) változása az alapértékről a 6. hétre
Időkeret: alapvonal és 6. hét
|
Az elsődleges végpontok a berillium proliferációs válaszok (BeLPT) PBMC-kben (perifériás vér mononukleáris sejtek) és BAL (bronchoalveolaris lavage) sejtekben.
A BeLPT egy vérvizsgálat, amely a berillium expozícióra adott immunválaszt méri.
Ha az immunsejtek a berillium hatására szaporodnak, ez kóros vizsgálati eredménynek minősül.
Ha az immunsejtek nem szaporodnak, ez normális vizsgálati eredménynek számít.
Az eredményeket "stimulációs indexként" adjuk meg, amely a berilliummal termesztett sejtek számának és a berillium nélkül növesztett sejtek számának aránya.
A 2,5 vagy annál kisebb érték normálisnak tekinthető, a 2,5-nél nagyobb érték pedig abnormális.
|
alapvonal és 6. hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változások a Bronchoalveolaris Lavage (BAL) tumornekrózis faktor alfa (TNFa) értékében
Időkeret: alapvonal és 6. hét
|
A másodlagos kimenetelek közé tartoznak a bronchoalveolaris lavage (BAL) tumor nekrózis faktor alfa (TNFa) változásai.
|
alapvonal és 6. hét
|
|
Változások az egyensúlyi állapotú glutation (GSH) szintjében az alapértékről a 6. hétre
Időkeret: alapvonal és 6. hét
|
A másodlagos kimenetelek közé tartozik a steady-state GSH-szint változása berillium-specifikus CD4+ T-sejtben bronchoalveoláris mosófolyadékban (BALF)
|
alapvonal és 6. hét
|
|
HDAC2 szintek
Időkeret: alapvonal és 6. hét
|
A másodlagos eredmények közé tartoznak a HDAC2 szintek változásai
|
alapvonal és 6. hét
|
|
Glükokortikoid receptorok
Időkeret: alapvonal és 6. hét
|
A másodlagos kimenetelek közé tartozik a glükokortikoid receptorok módosulása PBMC-ben és BAL-sejtekben.
|
alapvonal és 6. hét
|
|
Tüdőfunkció
Időkeret: alapvonal és 6. hét
|
A másodlagos kimenetelek közé tartoznak a tüdőfunkció változásai, amelyeket az előrejelzett kényszerkilégzési térfogat 1 másodperces százalékban (FEV1), az előrejelzett kényszerített vitálkapacitás százalékos (FVC) és a diffúziós kapacitás előrejelzett százalékos (DLCO) segítségével értékelnek.
|
alapvonal és 6. hét
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Lisa A. Maier, M.D., MSPH, National Jewish Health
- Kutatásvezető: Brian Day, PhD, National Jewish Health
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2010. március 1.
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
2015. március 1.
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
2015. március 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2010. március 15.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2010. március 16.
Első közzététel (BECSLÉS)
2010. március 17.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
2018. október 12.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2018. szeptember 12.
Utolsó ellenőrzés
2018. szeptember 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Légúti betegségek
- Tüdőbetegségek
- Foglalkozási betegségek
- Pneumoconiosis
- Tüdőbetegségek, intersticiális
- Tüdősérülés
- Berilliózis
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Perifériás idegrendszeri szerek
- Fájdalomcsillapítók
- Érzékszervi rendszer ügynökei
- Nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek
- Fájdalomcsillapítók, nem kábító
- Gyulladáscsökkentő szerek
- Reumaellenes szerek
- Mezalamin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- HS-2360B
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .