Målretning mod oxidativ stress ved kronisk berylliumsygdom

Det overordnede mål med denne undersøgelse er at forstå rollen af ​​oxidativt stress som et potentielt terapeutisk mål i patogenesen af ​​kronisk berylliumsygdom (CBD). CBD er en inflammatorisk overfølsomhedslungesygdom, der forekommer hos anslået 800.000 beryllium-eksponerede arbejdere i USA. CBD er karakteriseret ved tilstedeværelsen af ​​pulmonale ikke-caseerende granulomer med akkumulering af makrofager og berylliumspecifikke CD4+ T-celler (Newman et al. 1998). Ved beryllium-stimulering in vitro prolifererer beryllium-specifikke CD4+ T-celler og producerer Th1-cytokiner (dvs. TNF-a, IFN-y og IL-2) ved usædvanligt høje niveauer (Tinkle et al. 1997). Den eller de molekylære mekanismer, hvorved beryllium regulerer den kroniske produktion af disse cytokiner, er ukendt. Spændende foreløbige undersøgelser indikerer, at beryllium ændrer redoxstatus for T-celler, hvilket kan negativt modulere immunresponset i CBD. Baseret på disse punkter foreslås en ny hypotese: 1) oxidativt stress øger T-cellernes respons på antigen, og denne forbedring kan forklare både den overdrevne cytokinrespons og patogenesen af ​​pulmonale granulomer i CBD og; 2) en iboende forskel i T-celle-antioxidantstatus er en kritisk faktor i patogenesen af ​​CBD. Dette forslag er et klinisk pilotforsøg, der undersøger et godkendt lægemiddel til behandling af colitis ulcerosa (5-aminosalicylsyre, 5-ASA), som har antiinflammatoriske og antioxidante egenskaber, som en potentiel ny tilgang til CBD-behandling. I dette kliniske forsøg vil 40 CBD-individer, der allerede er behandlet med prednison, blive behandlet med enten placebo eller 5-ASA for at bestemme virkningen på det beryllium-stimulerede immunrespons i lungen ved at gennemgå bronkoskopi med bronkoalveolær lavage og i blod ved at gennemgå venepunktur før og efter 6 ugers behandling med 5-ASA. Som et sekundært resultat vil vi også vurdere forsøgspersoners kliniske respons på dette korte forløb med 5-ASA ved hjælp af spirometri. Bronkoskopier er valgfrie. Patienter har kun mulighed for at deltage ved at gennemgå venepunktur og lungefunktionstest.