Zaměření na oxidační stres u chronické beryliové choroby

Celkovým cílem této studie je porozumět úloze oxidačního stresu jako potenciálního terapeutického cíle v patogenezi chronické beryliové choroby (CBD). CBD je zánětlivé onemocnění plic z přecitlivělosti, které se vyskytuje přibližně u 800 000 pracovníků vystavených beryliu ve Spojených státech. CBD je charakterizováno přítomností plicních nekaseujících granulomů s akumulací makrofágů a CD4+ T buněk specifických pro beryllium (Newman et al. 1998). Po stimulaci beryliem in vitro proliferují berylium specifické CD4+ T buňky a produkují Th1 cytokiny (tj. TNF-a, IFN-y a IL-2) v neobvykle vysokých hladinách (Tinkle et al. 1997). Molekulární mechanismus (mechanismy), kterým beryllium reguluje chronickou produkci těchto cytokinů, není znám. Vzrušující předběžné studie naznačují, že berylium mění redoxní stav T buněk, což může nepříznivě modulovat imunitní odpověď v CBD. Na základě těchto bodů je navržena nová hypotéza: 1) oxidační stres zvyšuje odpověď T buněk na antigen a toto zesílení může vysvětlit jak nadměrnou cytokinovou odpověď, tak patogenezi plicních granulomů u CBD a; 2) inherentní rozdíl v antioxidačním stavu T buněk je kritickým faktorem v patogenezi CBD. Tento návrh je pilotní klinickou studií zkoumající schválený lék pro léčbu ulcerózní kolitidy (5-aminosalicylová kyselina, 5-ASA), který má protizánětlivé a antioxidační vlastnosti, jako potenciální nový přístup k léčbě CBD. V této klinické studii bude 40 subjektů s CBD, které již byly léčeny prednisonem, léčeno buď placebem, nebo 5-ASA, aby se určily jeho účinky na beryliem stimulovanou imunitní odpověď v plicích tím, že podstoupí bronchoskopii s bronchoalveolární laváží a v krvi podstoupí venepunkci před a po 6 týdnech léčby 5-ASA. Jako sekundární výsledek budeme také hodnotit klinickou odpověď subjektů na tento krátký průběh 5-ASA pomocí spirometrie. Bronchoskopie jsou volitelné. Pacienti mají možnost se zúčastnit pouze tím, že podstoupí venepunkci a testy funkce plic.