Bekämpfung von oxidativem Stress bei chronischer Berylliumkrankheit

Das übergeordnete Ziel dieser Studie ist es, die Rolle von oxidativem Stress als potenzielles therapeutisches Ziel bei der Pathogenese der chronischen Berylliumkrankheit (CBD) zu verstehen. CBD ist eine entzündliche Überempfindlichkeits-Lungenerkrankung, die bei schätzungsweise 800.000 Beryllium-exponierten Arbeitern in den Vereinigten Staaten auftritt. CBD ist durch das Vorhandensein von pulmonalen nicht-verkäsenden Granulomen mit Ansammlung von Makrophagen und berylliumspezifischen CD4+ T-Zellen gekennzeichnet (Newman et al. 1998). Bei Beryllium-Stimulation in vitro vermehren sich Beryllium-spezifische CD4+ T-Zellen und produzieren Th1-Zytokine (d. h. TNF-α, IFN-γ und IL-2) in ungewöhnlich hohen Konzentrationen (Tinkle et al. 1997). Die molekularen Mechanismen, durch die Beryllium die chronische Produktion dieser Zytokine reguliert, sind unbekannt. Spannende Vorstudien deuten darauf hin, dass Beryllium den Redoxstatus von T-Zellen verändert, was die Immunantwort in CBD nachteilig modulieren kann. Basierend auf diesen Punkten wird eine neue Hypothese vorgeschlagen: 1) oxidativer Stress verstärkt die Antwort der T-Zellen auf Antigen und diese Verstärkung kann sowohl die übermäßige Zytokinantwort als auch die Pathogenese von pulmonalen Granulomen bei CBD erklären; 2) Ein inhärenter Unterschied im antioxidativen Status der T-Zellen ist ein kritischer Faktor bei der Pathogenese von CBD. Dieser Vorschlag ist eine klinische Pilotstudie, die ein zugelassenes Medikament zur Behandlung von Colitis ulcerosa (5-Aminosalicylsäure, 5-ASA) mit entzündungshemmenden und antioxidativen Eigenschaften als potenziellen neuen Ansatz für die CBD-Behandlung untersucht. In dieser klinischen Studie werden 40 CBD-Probanden, die bereits mit Prednison behandelt wurden, entweder mit Placebo oder 5-ASA behandelt, um ihre Auswirkungen auf die durch Beryllium stimulierte Immunantwort in der Lunge durch Bronchoskopie mit bronchoalveolärer Lavage und im Blut durch Venenpunktion vor und zu bestimmen nach 6 Wochen Behandlung mit 5-ASA. Als sekundäres Ergebnis werden wir auch das klinische Ansprechen der Probanden auf diese kurze Behandlung mit 5-ASA mittels Spirometrie beurteilen. Bronchoskopien sind optional. Patienten haben die Möglichkeit, sich nur einer Venenpunktion und einem Lungenfunktionstest zu unterziehen.