慢性ベリリウム症における酸化ストレスの標的化

この研究の全体的な目標は、慢性ベリリウム症 (CBD) の病因における潜在的な治療標的としての酸化ストレスの役割を理解することです。 CBD は炎症性過敏性肺疾患であり、米国で推定 800,000 人のベリリウム曝露労働者に発生しています。 CBD は、マクロファージおよびベリリウム特異的 CD4+ T 細胞の蓄積を伴う肺の非乾酪性肉芽腫の存在によって特徴付けられます (Newman et al. 1998)。 in vitro でのベリリウム刺激により、ベリリウム特異的 CD4+ T 細胞が増殖し、Th1 サイトカイン (すなわち、 TNF-α、IFN-γ、および IL-2) を異常に高いレベルで (Tinkle et al. 1997)。 ベリリウムがこれらのサイトカインの慢性的な産生を調節する分子メカニズムは不明です。 エキサイティングな予備研究は、ベリリウムが T 細胞の酸化還元状態を変化させ、CBD の免疫応答を逆に調節する可能性があることを示しています。 これらの点に基づいて、新しい仮説が提案されます。1) 酸化ストレスは抗原に対する T 細胞の応答を増強し、この増強は過剰なサイトカイン応答と CBD における肺肉芽腫の病因の両方を説明する可能性があります。 2) T 細胞の抗酸化状態の固有の違いは、CBD の病因における重要な要因です。 この提案は、CBD治療の潜在的な新しいアプローチとして、抗炎症作用と抗酸化作用を持つ潰瘍性大腸炎の治療薬（5-アミノサリチル酸、5-ASA）の承認薬を調べるパイロット臨床試験です。 この臨床試験では、すでにプレドニゾンで治療されている 40 人の CBD 被験者が、プラセボまたは 5-ASA のいずれかで治療され、気管支肺胞洗浄による気管支鏡検査を受けることによって肺のベリリウム刺激免疫応答への影響を決定します。 5-ASAによる6週間の治療後。 副次的な結果として、スパイロメトリーを使用して、この短いコースの 5-ASA に対する被験者の臨床反応も評価します。 気管支鏡検査はオプションです。 患者は、静脈穿刺と肺機能検査のみを受けることによって参加するオプションがあります。