Richten op oxidatieve stress bij chronische berylliumziekte

Het algemene doel van deze studie is om de rol van oxidatieve stress te begrijpen als een potentieel therapeutisch doelwit in de pathogenese van chronische berylliumziekte (CBD). CBD is een inflammatoire overgevoeligheidslongziekte die voorkomt bij naar schatting 800.000 aan beryllium blootgestelde werknemers in de Verenigde Staten. CBD wordt gekenmerkt door de aanwezigheid van pulmonale niet-verkazende granulomen met ophoping van macrofagen en berylliumspecifieke CD4+ T-cellen (Newman et al. 1998). Na berylliumstimulatie in vitro prolifereren berylliumspecifieke CD4+ T-cellen en produceren Th1-cytokines (d.w.z. TNF-a, IFN-y en IL-2) op ongewoon hoge niveaus (Tinkle et al. 1997). Het (de) moleculaire mechanisme(n) waarmee beryllium de chronische productie van deze cytokinen reguleert, is niet bekend. Spannende voorbereidende studies geven aan dat beryllium de redoxstatus van T-cellen verandert, wat de immuunrespons in CBD nadelig kan moduleren. Op basis van deze punten wordt een nieuwe hypothese voorgesteld: 1) oxidatieve stress versterkt de reactie van T-cellen op antigeen en deze verbetering kan zowel de overmatige cytokinerespons als de pathogenese van longgranulomen in CBD verklaren en; 2) een inherent verschil in de antioxidantstatus van T-cellen is een kritieke factor in de pathogenese van CBD. Dit voorstel is een klinische proefproef waarin een goedgekeurd medicijn voor de behandeling van colitis ulcerosa (5-aminosalicylzuur, 5-ASA), dat ontstekingsremmende en antioxiderende eigenschappen heeft, wordt onderzocht als een potentiële nieuwe benadering voor CBD-behandeling. In deze klinische studie zullen 40 CBD-proefpersonen die al met prednison zijn behandeld, worden behandeld met een placebo of 5-ASA om de effecten op de door beryllium gestimuleerde immuunrespons in de longen te bepalen door middel van bronchoscopie met bronchoalveolaire lavage en in het bloed door venapunctie te ondergaan voor en na 6 weken behandeling met 5-ASA. Als secundair resultaat zullen we ook de klinische respons van proefpersonen op deze korte kuur van 5-ASA beoordelen met behulp van spirometrie. Bronchoscopieën zijn optioneel. Patiënten hebben de mogelijkheid om deel te nemen door alleen venapunctie en longfunctietesten te ondergaan.