Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Celowanie w stres oksydacyjny w przewlekłej chorobie berylu

12 września 2018 zaktualizowane przez: Lisa Maier, National Jewish Health
Celem tego badania jest zrozumienie, czy lek o nazwie mesalamina pomaga kontrolować stany zapalne związane z przewlekłą chorobą berylową (CBD). Stawiamy hipotezę, że u pacjentów z CBD leczonych prednizonem leczenie mesalaminą wzmocni immunosupresyjne działanie prednizonu, a tym samym zmniejszy odpowiedź immunologiczną na beryl.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Ogólnym celem tego badania jest zrozumienie roli stresu oksydacyjnego jako potencjalnego celu terapeutycznego w patogenezie przewlekłej choroby berylowej (CBD). CBD to zapalna nadwrażliwość płuc, która występuje u około 800 000 pracowników narażonych na beryl w Stanach Zjednoczonych. CBD charakteryzuje się obecnością nieserowaciejących ziarniniaków płuc z nagromadzeniem makrofagów i specyficznych dla berylu limfocytów T CD4+ (Newman i wsp. 1998). Po stymulacji berylem in vitro, swoiste wobec berylu limfocyty T CD4+ namnażają się i wytwarzają cytokiny Th1 (tj. TNF-α, IFN-γ i IL-2) na niezwykle wysokich poziomach (Tinkle i wsp. 1997). Mechanizm molekularny, za pomocą którego beryl reguluje chroniczną produkcję tych cytokin, jest nieznany. Ekscytujące wstępne badania wskazują, że beryl zmienia status redoks komórek T, co może niekorzystnie modulować odpowiedź immunologiczną w CBD. W oparciu o te punkty zaproponowano nową hipotezę: 1) stres oksydacyjny wzmacnia odpowiedź limfocytów T na antygen i to wzmocnienie może wyjaśniać zarówno nadmierną odpowiedź cytokinową, jak i patogenezę ziarniniaków płucnych w CBD i; 2) nieodłączna różnica w statusie antyoksydacyjnym komórek T jest krytycznym czynnikiem w patogenezie CBD. Ta propozycja jest pilotażowym badaniem klinicznym badającym zatwierdzony lek do leczenia wrzodziejącego zapalenia jelita grubego (kwas 5-aminosalicylowy, 5-ASA), który ma właściwości przeciwzapalne i przeciwutleniające, jako potencjalne nowe podejście do leczenia CBD. W tym badaniu klinicznym 40 osób z CBD leczonych już prednizonem będzie leczonych placebo lub 5-ASA w celu określenia wpływu na odpowiedź immunologiczną stymulowaną berylem w płucach poprzez poddanie się bronchoskopii z płukaniem oskrzelowo-pęcherzykowym oraz we krwi poprzez nakłucie żyły przed i po 6 tygodniach leczenia 5-ASA. Jako wynik drugorzędny ocenimy również odpowiedź kliniczną pacjentów na ten krótki kurs 5-ASA za pomocą spirometrii. Bronchoskopia jest opcjonalna. Pacjenci mają możliwość uczestniczenia tylko poprzez poddanie się nakłuciu żyły i testom czynnościowym płuc.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

18

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Stany Zjednoczone, 80206
        • National Jewish Health

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 80 lat (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Rozpoznanie przewlekłej choroby berylowej na podstawie poniższych kryteriów:

    1. Historia narażenia na beryl i;
    2. Dodatni test proliferacji limfocytów berylu (BeLPT) z krwi i/lub popłuczyn oskrzelowo-pęcherzykowych;
    3. Potwierdzone biopsją zmiany patologiczne zgodne z nieserowaciejącymi ziarniniakami CBD i/lub naciekami śródmiąższowymi komórek jednojądrzastych oraz;
    4. Pozytywny wynik płukania oskrzelowo-pęcherzykowego (BAL) BeLPT i > 15% limfocytów w płynie BAL.

Kryteria wyłączenia:

  • Historia chorób wątroby
  • Historia choroby nerek
  • Nadwrażliwość na Pentasa (5-ASA) lub salicylany.
  • Ciąża
  • Obecność innej choroby, która może znacząco wpłynąć na śmiertelność pacjentów (np. HIV), ciężkie serce płucne);
  • Stosowanie leków rozrzedzających krew.
  • Obecne używanie tytoniu (palenie lub inne) w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • Niezdolność pacjenta do udziału w badaniu, na przykład niemożność poddania się zabiegom nakłucia żyły i BAL (w przypadku przechodzenia bronchoskopii), które stanowią część kryteriów włączenia/wyłączenia lub część pomiaru wyniku.

W przypadku bronchoskopii:

  • Ciężka hipoksemia powietrza w pomieszczeniu (z wykluczeniem przezoskrzelowej biopsji płuca i/lub BAL), np. pO2 < 45 (wysokość Denver 5280 stóp);

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: POCZWÓRNY

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Mesalamina
Mesalamina (5-ASA) 500 mg kapsułki cztery razy dziennie przez 6 tygodni u pacjentów z przewlekłą chorobą berylu.
Lek: Mesalamina
Mesalamina (5-ASA) 500 mg kapsułki cztery razy dziennie przez 6 tygodni u pacjentów z przewlekłą chorobą berylu.
Inne nazwy:
  • 5-ASA
  • Pentaza
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Pigułka cukrowa 500 mg kapsułki cztery razy dziennie przez 6 tygodni u pacjentów z przewlekłą chorobą berylową.
Lek: Placebo
Pigułka cukrowa 500 mg kapsułki cztery razy dziennie przez 6 tygodni u pacjentów z przewlekłą chorobą berylową.
Inne nazwy:
  • Pigułka cukrowa

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana odpowiedzi proliferacji limfocytów berylu (BeLPT) od wartości początkowej do tygodnia 6
Ramy czasowe: linia wyjściowa i tydzień 6
Pierwszorzędowymi punktami końcowymi są odpowiedzi proliferacyjne berylu (BeLPT) w komórkach PBMC (jednojądrowe komórki krwi obwodowej) i BAL (płukanie oskrzelowo-pęcherzykowe). BeLPT to badanie krwi, które mierzy odpowiedź immunologiczną na ekspozycję na beryl. Jeśli komórki odpornościowe namnażają się w odpowiedzi na beryl, uważa się to za nieprawidłowy wynik testu. Jeśli komórki odpornościowe się nie mnożą, uważa się to za normalny wynik testu. Wyniki podano jako „wskaźnik stymulacji”, który jest stosunkiem liczby komórek hodowanych z berylem w porównaniu do liczby komórek hodowanych bez berylu. Wartość 2,5 lub mniej jest uważana za normalną, a wartość większa niż 2,5 jest nienormalna.
linia wyjściowa i tydzień 6

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiany w popłuczynach oskrzelowo-pęcherzykowych (BAL) Czynnik martwicy nowotworu alfa (TNFa)
Ramy czasowe: linia wyjściowa i tydzień 6
Drugorzędowe wyniki obejmują zmiany w popłuczynach oskrzelowo-pęcherzykowych (BAL) czynnik martwicy nowotworów alfa (TNFa)
linia wyjściowa i tydzień 6
Zmiany poziomu glutationu w stanie stacjonarnym (GSH) od wartości początkowej do tygodnia 6
Ramy czasowe: linia wyjściowa i tydzień 6
Wtórne wyniki obejmują zmiany poziomów GSH w stanie stacjonarnym w limfocytach T CD4+ specyficznych dla berylu w płynie z popłuczyn oskrzelowo-pęcherzykowych (BALF)
linia wyjściowa i tydzień 6
Poziomy HDAC2
Ramy czasowe: linia wyjściowa i tydzień 6
Wyniki drugorzędne obejmują zmiany poziomów HDAC2
linia wyjściowa i tydzień 6
Receptory glukokortykoidowe
Ramy czasowe: linia wyjściowa i tydzień 6
Drugorzędowe wyniki obejmują zmiany w modyfikacji receptorów glukokortykoidowych w komórkach PBMC i BAL.
linia wyjściowa i tydzień 6
Funkcja płuc
Ramy czasowe: linia wyjściowa i tydzień 6
Drugorzędne wyniki obejmują zmiany czynności płuc, które będą oceniane na podstawie przewidywanej natężonej objętości wydechowej w 1-sekundowym procencie (FEV1), przewidywanej procentowej natężonej pojemności życiowej (FVC) i przewidywanej procentowej pojemności dyfuzyjnej (DLCO).
linia wyjściowa i tydzień 6

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Jewish Health

Śledczy

  • Główny śledczy: Lisa A. Maier, M.D., MSPH, National Jewish Health
  • Główny śledczy: Brian Day, PhD, National Jewish Health

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 marca 2010

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

1 marca 2015

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

1 marca 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

15 marca 2010

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

16 marca 2010

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

17 marca 2010

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

12 października 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

12 września 2018

Ostatnia weryfikacja

1 września 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • HS-2360B

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Przewlekła choroba berylowa

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Romania

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj