Alvejando o estresse oxidativo na doença crônica do berílio

O objetivo geral deste estudo é entender o papel do estresse oxidativo como um potencial alvo terapêutico na patogênese da berílio doença crônica (CBD). O CBD é uma doença pulmonar de hipersensibilidade inflamatória que ocorre em cerca de 800.000 trabalhadores expostos ao berílio nos Estados Unidos. O CBD é caracterizado pela presença de granulomas não caseosos pulmonares com acúmulo de macrófagos e células T CD4+ específicas de berílio (Newman et al. 1998). Após a estimulação com berílio in vitro, células T CD4+ específicas de berílio proliferam e produzem citocinas Th1 (i.e. TNF-α, IFN-γ e IL-2) em níveis incomumente altos (Tinkle et al. 1997). O(s) mecanismo(s) molecular(es) pelo qual o berílio regula a produção crônica dessas citocinas é(são) desconhecido(s). Estudos preliminares empolgantes indicam que o berílio altera o status redox das células T, o que pode modular adversamente a resposta imune no CBD. Com base nesses pontos, uma nova hipótese é proposta: 1) o estresse oxidativo aumenta a resposta das células T ao antígeno e esse aumento pode explicar tanto a resposta excessiva de citocinas quanto a patogênese dos granulomas pulmonares no CBD e; 2) uma diferença inerente no estado antioxidante das células T é um fator crítico na patogênese do CBD. Esta proposta é um ensaio clínico piloto que examina um medicamento aprovado para o tratamento da colite ulcerativa (ácido 5-amino salicílico, 5-ASA), que possui propriedades anti-inflamatórias e antioxidantes, como uma nova abordagem potencial para o tratamento com CBD. Neste ensaio clínico, 40 indivíduos com CBD já tratados com prednisona serão tratados com placebo ou 5-ASA para determinar seus efeitos na resposta imune estimulada pelo berílio no pulmão por broncoscopia com lavagem broncoalveolar e no sangue por punção venosa antes e após 6 semanas de tratamento com 5-ASA. Como resultado secundário, também avaliaremos a resposta clínica dos indivíduos a este curso curto de 5-ASA usando espirometria. Broncoscopias são opcionais. Os pacientes têm a opção de participar apenas por punção venosa e testes de função pulmonar.