Målretting av oksidativt stress ved kronisk berylliumsykdom

Det overordnede målet med denne studien er å forstå rollen til oksidativt stress som et potensielt terapeutisk mål i patogenesen av kronisk berylliumsykdom (CBD). CBD er en inflammatorisk overfølsom lungesykdom som forekommer hos anslagsvis 800 000 beryllium-eksponerte arbeidere i USA. CBD er preget av tilstedeværelsen av pulmonale ikke-caseerende granulomer med akkumulering av makrofager og berylliumspesifikke CD4+ T-celler (Newman et al. 1998). Ved berylliumstimulering in vitro, prolifererer berylliumspesifikke CD4+ T-celler og produserer Th1-cytokiner (dvs. TNF-α, IFN-y og IL-2) ved uvanlig høye nivåer (Tinkle et al. 1997). Den eller de molekylære mekanismene som beryllium regulerer den kroniske produksjonen av disse cytokinene med er ukjent. Spennende foreløpige studier indikerer at beryllium endrer redoksstatusen til T-celler som kan modulere immunresponsen i CBD negativt. Basert på disse punktene foreslås en ny hypotese: 1) oksidativt stress øker T-cellenes respons på antigen, og denne forbedringen kan forklare både den overdrevne cytokinresponsen og patogenesen til lungegranulomer i CBD og; 2) en iboende forskjell i T-celle antioksidantstatus er en kritisk faktor i patogenesen av CBD. Dette forslaget er en klinisk pilotstudie som undersøker et godkjent legemiddel for behandling av ulcerøs kolitt (5-aminosalisylsyre, 5-ASA), som har antiinflammatoriske og antioksidantegenskaper, som en potensiell ny tilnærming for CBD-behandling. I denne kliniske studien vil 40 CBD-individer som allerede er behandlet med prednison, bli behandlet med enten placebo eller 5-ASA for å bestemme effekten på den berylliumstimulerte immunresponsen i lungen ved å gjennomgå bronkoskopi med bronkoalveolær skylling og i blod ved å gjennomgå venepunktur før og etter 6 ukers behandling med 5-ASA. Som et sekundært resultat vil vi også vurdere forsøkspersonens kliniske respons på denne korte kursen med 5-ASA ved bruk av spirometri. Bronkoskopier er valgfrie. Pasienter har mulighet til å delta ved kun å gjennomgå venepunktur og lungefunksjonstester.