Oksidatiivisen stressin kohdistaminen krooniseen berylliumtautiin

Tämän tutkimuksen yleisenä tavoitteena on ymmärtää oksidatiivisen stressin rooli mahdollisena terapeuttisena kohteena kroonisen berylliumtaudin (CBD) patogeneesissä. CBD on tulehduksellinen yliherkkyyskeuhkosairaus, jota esiintyy arviolta 800 000 berylliumille altistuneella työntekijällä Yhdysvalloissa. CBD:lle on tunnusomaista keuhkojen ei-caseating granuloomien esiintyminen makrofagien ja berylliumspesifisten CD4+ T-solujen kertymiseen (Newman et al. 1998). Berylliumstimulaatiossa in vitro berylliumspesifiset CD4+ T-solut lisääntyvät ja tuottavat Th1-sytokiineja (ts. TNF-a, IFN-y ja IL-2) epätavallisen korkeilla tasoilla (Tinkle et ai. 1997). Molekyylimekanismia (mekanismeja), joilla beryllium säätelee näiden sytokiinien kroonista tuotantoa, ei tunneta. Jännittävät alustavat tutkimukset osoittavat, että beryllium muuttaa T-solujen redox-tilaa, mikä voi haitallisesti moduloida immuunivastetta CBD:ssä. Näihin kohtiin perustuen ehdotetaan uutta hypoteesia: 1) oksidatiivinen stressi tehostaa T-solujen vastetta antigeenille ja tämä voimistuminen voi selittää sekä liiallisen sytokiinivasteen että keuhkojen granuloomien patogeneesin CBD:ssä ja; 2) luontainen ero T-solujen antioksidanttitilassa on kriittinen tekijä CBD:n patogeneesissä. Tämä ehdotus on kliininen pilottikoe, jossa tutkitaan haavaisen paksusuolentulehduksen hoitoon hyväksyttyä lääkettä (5-aminosalisyylihappo, 5-ASA), jolla on anti-inflammatorisia ja antioksidanttisia ominaisuuksia, mahdollisena uutena lähestymistapana CBD-hoitoon. Tässä kliinisessä tutkimuksessa 40 CBD-potilasta, joita on jo hoidettu prednisonilla, hoidetaan joko lumelääkettä tai 5-ASA:ta sen vaikutuksen määrittämiseksi berylliumin stimuloimaan immuunivasteeseen keuhkoissa suorittamalla bronkoskopia bronkoalveolaarisella huuhtelulla ja veressä antamalla laskimopunktio ennen ja 6 viikon 5-ASA-hoidon jälkeen. Toissijaisena tuloksena arvioimme myös koehenkilöiden kliinistä vastetta tälle lyhyelle 5-ASA-kurssille käyttämällä spirometriaa. Bronkoskopiat ovat valinnaisia. Potilailla on mahdollisuus osallistua vain laskimopunktio- ja keuhkojen toimintakokeisiin.