Борьба с окислительным стрессом при хронической бериллиевой болезни

Общая цель этого исследования — понять роль окислительного стресса как потенциальной терапевтической мишени в патогенезе хронической бериллиевой болезни (ХБД). CBD — это воспалительное заболевание легких с гиперчувствительностью, которое встречается примерно у 800 000 рабочих, подвергшихся воздействию бериллия, в Соединенных Штатах. CBD характеризуется наличием легочных неказеозных гранулем с накоплением макрофагов и бериллий-специфических CD4+ T-клеток (Newman et al., 1998). При стимуляции бериллием in vitro бериллий-специфические CD4+ Т-клетки пролиферируют и продуцируют цитокины Th1 (т.е. TNF-α, IFN-γ и IL-2) на необычно высоких уровнях (Tinkle et al., 1997). Молекулярный механизм (механизмы), с помощью которого бериллий регулирует хроническую выработку этих цитокинов, неизвестен. Захватывающие предварительные исследования показывают, что бериллий изменяет окислительно-восстановительный статус Т-клеток, что может неблагоприятно модулировать иммунный ответ при КБД. Основываясь на этих моментах, предлагается новая гипотеза: 1) окислительный стресс усиливает ответ Т-клеток на антиген, и это усиление может объяснить как чрезмерный цитокиновый ответ, так и патогенез легочных гранулем при холедохе и; 2) неотъемлемая разница в антиоксидантном статусе Т-клеток является критическим фактором в патогенезе CBD. Это предложение представляет собой пилотное клиническое испытание, в котором изучается одобренный препарат для лечения язвенного колита (5-аминосалициловая кислота, 5-АСК), обладающий противовоспалительными и антиоксидантными свойствами, в качестве потенциального нового подхода к лечению КБД. В этом клиническом испытании 40 субъектов CBD, уже получавших преднизон, будут получать либо плацебо, либо 5-АСК, чтобы определить его влияние на стимулированный бериллием иммунный ответ в легких путем прохождения бронхоскопии с бронхоальвеолярным лаважем и в крови путем прохождения венепункции до и через 6 недель лечения 5-АСК. В качестве вторичного результата мы также оценим клиническую реакцию субъектов на этот короткий курс 5-АСК с помощью спирометрии. Бронхоскопия необязательна. Пациенты могут участвовать только путем прохождения венепункции и проверки функции легких.