Cyclophosphamide, lénalidomide et dexaméthasone (CRD) versus melphalan (200 mg/m2) suivi d'une greffe de cellules souches autologues (ASCT) chez des sujets nouvellement diagnostiqués atteints de myélome multiple

Critère d'intégration:

Le patient est, de l'avis de l'investigateur (s), désireux et capable de se conformer aux exigences du protocole.

• Le patient a donné son consentement éclairé écrit volontaire avant l'exécution de toute procédure liée à l'étude ne faisant pas partie des soins médicaux normaux, étant entendu que le consentement peut être retiré par le patient à tout moment sans préjudice de ses soins médicaux futurs.
• Le patient est âgé de 65 ans ou moins au moment de la signature du consentement éclairé
• Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser 2 méthodes de contraception : 1 efficace (par exemple ligature hormonale ou tubaire) et 1 barrière (par exemple préservatif en latex, diaphragme) pendant au moins 4 semaines avant de commencer la thérapie, pendant la Période de Traitement , et pendant 4 semaines après la dernière dose de lénalidomide
• Le patient de sexe masculin accepte d'utiliser une méthode de contraception acceptable (c'est-à-dire un préservatif ou l'abstinence) pendant le traitement médicamenteux à l'étude (y compris l'interruption de la dose) et pendant 4 semaines après l'arrêt du traitement par le lénalidomide.
• Test de grossesse sérique bêta-gonadotrophine chorionique humaine (bêta-HCG) négatif à la fois 24 heures avant le début du traitement, puis à intervalles de 4 semaines chez les femmes ayant des cycles menstruels réguliers ou toutes les 2 semaines chez les femmes ayant des cycles menstruels irréguliers pendant le traitement à l'étude pour les sujets de potentiel de procréation
• Le patient a reçu un diagnostic de myélome multiple symptomatique sur la base des critères standard (10) et a une maladie mesurable, définie comme suit : toute valeur quantifiable de protéine monoclonale sérique (généralement, mais pas nécessairement, supérieure à 1 g/dL d'IgG M-Protéine et supérieure à moins de 0,5 g/dL d'IgA M-protéine) et, le cas échéant, une excrétion urinaire de chaînes légères > 200 mg/24 heures ; plasmocytome mesurable> 2 cm tel que déterminé par un examen clinique ou des radiographies applicables (c.-à-d. IRM, CT-Scan); plasmocytes de la moelle osseuse > 10 %.
• Le patient a un indice de performance Karnofsky ≥ 60 %.
• Le patient a une espérance de vie > 6 mois
• Le patient a un test VHB, VHC et VIH négatif.
• Les patients doivent avoir un ECG normal et NYHA ≤ 2 ; une évaluation de la fraction d'éjection par ECHO ou MUGA est facultative
• Les patients doivent radiographie pulmonaire normale ; une évaluation des études de la fonction pulmonaire sur les aspects mécaniques (FEV1, FVC, etc.) et la capacité de diffusion (DLCO) est facultative.

• Le patient a les valeurs de laboratoire suivantes dans les 14 jours précédant la ligne de base (jour 1 du cycle 1) :

  • Numération plaquettaire ≥ 75 x 109/L sans soutien transfusionnel dans les 7 jours précédant le test.
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L sans utilisation de facteurs de croissance.
  • Calcium sérique corrigé ≤ 14 mg/dL (3,5 mmol/L).
  • Aspartate transaminase (AST) : ≤ 2,5 x la limite supérieure de la normale (LSN).
  • Alanine transaminase (ALT) : ≤ 2,5 x la LSN.
  • Bilirubine totale : ≤ 1,5 x la LSN.
  • Clairance de la créatinine calculée ou mesurée : ≥ 20 mL/minute
  • Le patient dispose d'un échantillon de moelle osseuse de base disponible pour la cytogénétique, qui sera traité et éventuellement centralisé.

Critère d'exclusion:

• Traitement antérieur par thérapie anti-myélome (n'inclut pas la radiothérapie, les bisphosphonates ou une seule cure courte de stéroïde ; < à l'équivalent de la dexaméthasone 40 mg/jour pendant 4 jours).
• Toute condition médicale grave, y compris la présence d'anomalies de laboratoire, qui expose le sujet à un risque inacceptable s'il participe à cette étude ou perturbe la capacité expérimentale à interpréter les données de l'étude.
• Femmes enceintes ou allaitantes. Un test de grossesse sérique β-hCG doit être effectué lors de la visite de dépistage, pour les patientes en âge de procréer. Si le test est positif, le patient doit être exclu de l'étude. La confirmation que la patiente n'est pas enceinte doit être établie par un test de grossesse sérique ou urinaire négatif avec le résultat obtenu 1 jour avant la visite de référence (ou le jour de la visite si les résultats sont disponibles avant l'administration du médicament). Un test de grossesse n'est pas requis pour les femmes naturellement post-ménopausées (qui n'ont pas eu de règles à aucun moment au cours des 24 mois consécutifs précédents) ou les femmes stérilisées chirurgicalement (hystérectomie, ovariectomie bilatérale, salpingectomie bilatérale);
• Antécédents de tumeurs malignes, autres que le myélome multiple, à moins que le sujet n'ait été indemne de la maladie depuis ≥ 3 ans. Les exceptions comprennent les suivantes : carcinome basocellulaire de la peau, carcinome épidermoïde de la peau, carcinome in situ du col de l'utérus, carcinome in situ du sein, découverte histologique fortuite d'un cancer de la prostate (stade TNM de T1a ou T1b)
• Patients précédemment diagnostiqués comme porteurs d'une thrombose veineuse profonde ou d'un événement thromboembolique artériel au cours des 12 derniers mois.