Cyklofosfamid, lenalidomid och dexametason (CRD) kontra melfalan (200 mg/m2) följt av autolog stamcellstransplantation (ASCT) hos nyligen diagnostiserade patienter med multipelt myelom

Inklusionskriterier:

Patienten är, enligt utredarens/utredarnas uppfattning, villig och kapabel att följa protokollkraven.

• Patienten har lämnat ett frivilligt skriftligt informerat samtycke innan ett studierelaterat förfarande som inte ingår i normal medicinsk vård utförs, med förutsättningen att samtycke kan återkallas av patienten när som helst utan att det påverkar deras framtida medicinska vård.
• Patienten är 65 år eller yngre vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket
• Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda 2 preventivmetoder: 1 effektiv (till exempel hormonell eller tubal ligering) och 1 barriär (till exempel latexkondom, diafragma) i minst 4 veckor innan behandlingen påbörjas, under behandlingsperioden och i 4 veckor efter den sista dosen av lenalidomid
• Manlig patient samtycker till att använda en acceptabel metod för preventivmedel (dvs. kondom eller abstinens) under studieläkemedelsterapi (inklusive dosavbrott) och i 4 veckor efter avslutad lenalidomidbehandling.
• Negativt serum beta-humant koriongonadotropin (beta-HCG) graviditetstest både 24 timmar före behandlingens början och sedan med 4 veckors intervall hos kvinnor med regelbunden menstruationscykel eller varannan vecka hos kvinnor med oregelbunden menstruationscykel under studiebehandling för försökspersoner med barnafödande potential
• Patienten diagnostiserades med symtomatiskt multipelt myelom baserat på standardkriterier (10) och har mätbar sjukdom, definierad enligt följande: alla kvantifierbara monoklonala serumproteinvärden (vanligtvis, men inte nödvändigtvis, större än 1 g/dL IgG M-protein och mer än 0,5 g/dL IgA M-protein) och, i förekommande fall, utsöndring i lätt kedja i urin på >200 mg/24 timmar; mätbart plasmacytom > 2 cm bestämt genom klinisk undersökning eller tillämpliga röntgenbilder (dvs. MRI, CT-skanning); benmärgsplasmaceller >10%.
• Patienten har en Karnofsky prestationsstatus ≥ 60 %.
• Patienten har en förväntad livslängd > 6 månader
• Patienten har HBV-, HCV- och HIV-negativa test.
• Patienterna måste ha normalt EKG och NYHA ≤ 2; en utvärdering av ejektionsfraktionen av ECHO eller MUGA är valfri
• Patienter måste normal lungröntgen; en utvärdering av lungfunktionsstudier på mekaniska aspekter (FEV1, FVC, etc) och diffusionskapacitet (DLCO) är valfritt.

• Patienten har följande laboratorievärden inom 14 dagar före baslinjen (dag 1 i cykel 1):

  • Trombocytantal ≥ 75 x 109/L utan transfusionsstöd inom 7 dagar före testet.
  • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L utan användning av tillväxtfaktorer.
  • Korrigerad serumkalcium ≤ 14 mg/dL (3,5 mmol/L).
  • Aspartattransaminas (ASAT): ≤ 2,5 x den övre normalgränsen (ULN).
  • Alanintransaminas (ALT): ≤ 2,5 x ULN.
  • Totalt bilirubin: ≤ 1,5 x ULN.
  • Beräknat eller uppmätt kreatininclearance: ≥ 20 ml/minut
  • Patienten har ett baslinjeprov av benmärg tillgängligt för cytogenetik, som kommer att bearbetas och så småningom centraliseras.

Exklusions kriterier:

• Tidigare behandling med antimyelombehandling (inkluderar inte strålbehandling, bisfosfonater eller en enda kort steroidkur; < till motsvarande dexametason 40 mg/dag under 4 dagar).
• Alla allvarliga medicinska tillstånd, inklusive förekomsten av laboratorieavvikelser, som utsätter försökspersonen för en oacceptabel risk om han eller hon deltar i denna studie eller förvirrar den experimentella förmågan att tolka data från studien.
• Gravida eller ammande kvinnor. Ett serum-β-hCG-graviditetstest måste utföras vid screeningbesöket för kvinnliga patienter i fertil ålder. Om testet är positivt måste patienten uteslutas från studien. Bekräftelse på att patienten inte är gravid måste fastställas genom ett negativt serum- eller uringraviditetstest med resultatet erhållet 1 dag före Baseline-besöket (eller dagen för besöket om resultat är tillgängliga före läkemedelsleverans). Ett graviditetstest krävs inte för naturligt postmenopausala kvinnor (som inte har haft mens någon gång under de föregående 24 månaderna i följd) eller kirurgiskt steriliserade kvinnor (hysterektomi, bilateral ovariektomi, bilateral salpingektomi);
• Tidigare maligniteter, andra än multipelt myelom, såvida inte patienten har varit fri från sjukdomen i ≥ 3 år. Undantag inkluderar följande: basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden, karcinom in situ i livmoderhalsen, cancer in situ i bröstet, tillfälliga histologiska fynd av prostatacancer (TNM-stadiet av T1a eller T1b)
• Patienter som tidigare diagnostiserats med djup ventrombos eller arteriell tromboembolisk händelse inom de senaste 12 månaderna.