Ciclofosfamida, lenalidomida e dexametasona (CRD) versus melfalano (200 mg/m2) seguido de transplante autólogo de células-tronco (ASCT) em indivíduos com mieloma múltiplo recém-diagnosticados

Critério de inclusão:

O paciente está, na opinião do(s) investigador(es), disposto e capaz de cumprir os requisitos do protocolo.

• O paciente deu consentimento informado voluntário por escrito antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao estudo que não faça parte dos cuidados médicos normais, com o entendimento de que o consentimento pode ser retirado pelo paciente a qualquer momento, sem prejuízo de seus cuidados médicos futuros.
• O paciente tem 65 anos ou menos no momento da assinatura do consentimento informado
• Mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar 2 métodos de contracepção: 1 eficaz (por exemplo, ligadura hormonal ou tubária) e 1 barreira (por exemplo, preservativo de látex, diafragma) por pelo menos 4 semanas antes de iniciar a terapia, durante o período de tratamento , e por 4 semanas após a última dose de lenalidomida
• Paciente do sexo masculino concorda em usar um método aceitável de contracepção (ou seja, preservativo ou abstinência) durante a terapia medicamentosa do estudo (incluindo interrupção da dose) e por 4 semanas após a descontinuação da terapia com lenalidomida.
• Teste de gravidez negativo para beta-gonadotrofina coriônica humana (beta-HCG) 24 horas antes do início da terapia e depois em intervalos de 4 semanas em mulheres com ciclos menstruais regulares ou a cada 2 semanas em mulheres com ciclos menstruais irregulares durante o tratamento do estudo para indivíduos de potencial para engravidar
• O paciente foi diagnosticado com mieloma múltiplo sintomático com base em critérios padrão (10) e tem doença mensurável, definida da seguinte forma: qualquer valor quantificável de proteína monoclonal sérica (geralmente, mas não necessariamente, maior que 1 g/dL de IgG M-Protein e maior de 0,5 g/dL de IgA M-Protein) e, quando aplicável, excreção urinária de cadeias leves >200 mg/24 horas; plasmocitoma mensurável > 2 cm, conforme determinado por exame clínico ou radiografias aplicáveis ​​(ou seja, ressonância magnética, tomografia computadorizada); células plasmáticas da medula óssea >10%.
• O paciente tem performance status de Karnofsky ≥ 60%.
• O paciente tem uma expectativa de vida > 6 meses
• O paciente tem teste de HBV, HCV e HIV negativo.
• Os pacientes devem apresentar ECG normal e NYHA ≤ 2; uma avaliação da fração de ejeção por ECO ou MUGA é opcional
• Os pacientes devem apresentar radiografia de tórax normal; a avaliação dos estudos de função pulmonar quanto aos aspectos mecânicos (VEF1, CVF, etc) e capacidade de difusão (DLCO) é opcional.

• O paciente apresenta os seguintes valores laboratoriais 14 dias antes da linha de base (dia 1 do ciclo 1):

  • Contagem de plaquetas ≥ 75 x 109/L sem suporte transfusional nos 7 dias anteriores ao teste.
  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 109/L sem o uso de fatores de crescimento.
  • Cálcio sérico corrigido ≤ 14 mg/dL (3,5 mmol/L).
  • Aspartato transaminase (AST): ≤ 2,5 x o limite superior do normal (LSN).
  • Alanina transaminase (ALT): ≤ 2,5 x LSN.
  • Bilirrubina total: ≤ 1,5 x LSN.
  • Depuração de creatinina calculada ou medida: ≥ 20 mL/minuto
  • O paciente tem uma amostra basal de medula óssea disponível para citogenética, que será processada e eventualmente centralizada.

Critério de exclusão:

• Tratamento prévio com terapia antimieloma (não inclui radioterapia, bisfosfonatos ou um único curso curto de esteroide; < ao equivalente a dexametasona 40 mg/dia por 4 dias).
• Qualquer condição médica séria, incluindo a presença de anormalidades laboratoriais, que coloque o sujeito em risco inaceitável se ele participar deste estudo ou confunda a capacidade experimental de interpretar os dados do estudo.
• Mulheres grávidas ou lactantes. Um teste de gravidez β-hCG sérico deve ser realizado na visita de triagem, para pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar. Se o teste for positivo, o paciente deve ser excluído do estudo. A confirmação de que a paciente não está grávida deve ser estabelecida por um teste de gravidez sérico ou urinário negativo com o resultado obtido 1 dia antes da visita inicial (ou no dia da visita, se os resultados estiverem disponíveis antes da administração do medicamento). Um teste de gravidez não é necessário para mulheres naturalmente pós-menopáusicas (que não tiveram menstruação nos últimos 24 meses consecutivos) ou mulheres esterilizadas cirurgicamente (histerectomia, ovariectomia bilateral, salpingectomia bilateral);
• História prévia de malignidades, exceto mieloma múltiplo, a menos que o indivíduo esteja livre da doença por ≥ 3 anos. As exceções incluem o seguinte: carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele, carcinoma in situ do colo do útero, carcinoma in situ da mama, achado histológico incidental de câncer de próstata (estágio TNM de T1a ou T1b)
• Pacientes previamente diagnosticados como portadores de trombose venosa profunda ou evento tromboembólico arterial nos últimos 12 meses.