Ciclofosfamida, lenalidomida y dexametasona (CRD) versus melfalán (200 mg/m2) seguido de trasplante autólogo de células madre (ASCT) en sujetos con mieloma múltiple recién diagnosticado

Criterios de inclusión:

El paciente, en opinión del investigador, está dispuesto y es capaz de cumplir con los requisitos del protocolo.

• El paciente ha dado su consentimiento informado voluntario por escrito antes de la realización de cualquier procedimiento relacionado con el estudio que no forme parte de la atención médica normal, en el entendimiento de que el paciente puede retirar su consentimiento en cualquier momento sin perjuicio de su futura atención médica.
• El paciente tiene 65 años o menos al momento de firmar el consentimiento informado
• Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar 2 métodos anticonceptivos: 1 efectivo (por ejemplo, hormonal o ligadura de trompas) y 1 de barrera (por ejemplo, condón de látex, diafragma) durante al menos 4 semanas antes de comenzar la terapia, durante el Período de tratamiento , y durante 4 semanas después de la última dosis de lenalidomida
• El paciente masculino acepta usar un método anticonceptivo aceptable (es decir, condón o abstinencia) durante la terapia con el fármaco del estudio (incluida la interrupción de la dosis) y durante 4 semanas después de la interrupción de la terapia con lenalidomida.
• Prueba de embarazo de gonadotropina coriónica humana beta (beta-HCG) en suero negativa tanto 24 horas antes del comienzo de la terapia como luego a intervalos de 4 semanas en mujeres con ciclos menstruales regulares o cada 2 semanas en mujeres con ciclos menstruales irregulares durante el tratamiento del estudio para sujetos de potencial de procrear
• El paciente fue diagnosticado con mieloma múltiple sintomático según los criterios estándar (10) y tiene una enfermedad medible, definida de la siguiente manera: cualquier valor de proteína monoclonal sérica cuantificable (generalmente, pero no necesariamente, mayor a 1 g/dL de proteína M IgG y mayor de 0,5 g/dl de proteína M IgA) y, en su caso, excreción de cadenas ligeras en orina > 200 mg/24 horas; plasmocitoma medible > 2 cm según lo determinado por examen clínico o radiografías aplicables (es decir, resonancia magnética, tomografía computarizada); células plasmáticas de médula ósea >10%.
• El paciente tiene un estado funcional de Karnofsky ≥ 60 %.
• El paciente tiene una esperanza de vida > 6 meses
• El paciente tiene prueba de VHB, VHC y VIH negativa.
• Los pacientes deben tener ECG normal y NYHA ≤ 2; una evaluación de la fracción de eyección por ECHO o MUGA es opcional
• Los pacientes deben tener una radiografía de tórax normal; la evaluación de estudios de función pulmonar sobre aspectos mecánicos (FEV1, FVC, etc) y capacidad de difusión (DLCO) es opcional.

• El paciente tiene los siguientes valores de laboratorio dentro de los 14 días anteriores al inicio (día 1 del ciclo 1):

  • Recuento de plaquetas ≥ 75 x 109/L sin soporte transfusional dentro de los 7 días previos a la prueba.
  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 109/L sin el uso de factores de crecimiento.
  • Calcio sérico corregido ≤ 14 mg/dL (3,5 mmol/L).
  • Aspartato transaminasa (AST): ≤ 2,5 x el límite superior de la normalidad (LSN).
  • Alanina transaminasa (ALT): ≤ 2,5 x LSN.
  • Bilirrubina total: ≤ 1,5 x LSN.
  • Depuración de creatinina calculada o medida: ≥ 20 ml/minuto
  • El paciente tiene una muestra de médula ósea de referencia disponible para citogenética, que será procesada y eventualmente centralizada.

Criterio de exclusión:

• Tratamiento previo con terapia antimieloma (no incluye radioterapia, bisfosfonatos o un solo ciclo corto de esteroides; < al equivalente de dexametasona 40 mg/día durante 4 días).
• Cualquier condición médica grave, incluida la presencia de anomalías de laboratorio, que ponga al sujeto en un riesgo inaceptable si participa en este estudio o confunda la capacidad experimental para interpretar los datos del estudio.
• Mujeres embarazadas o lactantes. Se debe realizar una prueba de embarazo de β-hCG en suero en la visita de selección, para pacientes mujeres en edad fértil. Si la prueba es positiva, el paciente debe ser excluido del estudio. La confirmación de que la paciente no está embarazada debe establecerse mediante una prueba de embarazo en orina o suero negativa con el resultado obtenido 1 día antes de la visita inicial (o el día de la visita si los resultados están disponibles antes de la entrega del medicamento). No se requiere una prueba de embarazo para mujeres posmenopáusicas naturales (que no han tenido menstruación en ningún momento en los 24 meses consecutivos anteriores) o mujeres esterilizadas quirúrgicamente (histerectomía, ovariectomía bilateral, salpingectomía bilateral);
• Antecedentes previos de neoplasias malignas distintas del mieloma múltiple, a menos que el sujeto haya estado libre de la enfermedad durante ≥ 3 años. Las excepciones incluyen las siguientes: carcinoma de células basales de la piel, carcinoma de células escamosas de la piel, carcinoma in situ del cuello uterino, carcinoma in situ de la mama, hallazgo histológico incidental de cáncer de próstata (etapa TNM de T1a o T1b)
• Pacientes previamente diagnosticados de trombosis venosa profunda o evento tromboembólico arterial en los últimos 12 meses.