Cyclofosfamide, lenalidomide en dexamethason (CRD) versus melfalan (200 mg/m2) gevolgd door autologe stamceltransplantatie (ASCT) bij nieuw gediagnosticeerde patiënten met multipel myeloom

Inclusiecriteria:

Patiënt is naar de mening van de onderzoeker(s) bereid en in staat om te voldoen aan de protocoleisen.

• De patiënt heeft vrijwillige schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven vóór de uitvoering van een studiegerelateerde procedure die geen deel uitmaakt van de normale medische zorg, met dien verstande dat de toestemming op elk moment door de patiënt kan worden ingetrokken zonder afbreuk te doen aan zijn toekomstige medische zorg.
• Patiënt is 65 jaar of jonger op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het gebruik van 2 anticonceptiemethoden: 1 effectieve (bijvoorbeeld hormonale of tubaligatie) en 1 barrière (bijvoorbeeld latex condoom, pessarium) gedurende ten minste 4 weken vóór aanvang van de therapie, tijdens de behandelingsperiode en gedurende 4 weken na de laatste dosis lenalidomide
• De mannelijke patiënt stemt ermee in een aanvaardbare methode voor anticonceptie te gebruiken (d.w.z. condoom of onthouding) tijdens de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel (inclusief dosisonderbreking) en gedurende 4 weken na stopzetting van de behandeling met lenalidomide.
• Negatieve serum bèta-humaan choriongonadotrofine (bèta-HCG) zwangerschapstest zowel 24 uur voorafgaand aan het begin van de therapie en daarna met tussenpozen van 4 weken bij vrouwen met regelmatige menstruatiecycli of elke 2 weken bij vrouwen met onregelmatige menstruatiecycli tijdens de studiebehandeling voor proefpersonen van vruchtbaarheidspotentieel
• Patiënt werd gediagnosticeerd met symptomatisch multipel myeloom op basis van standaardcriteria (10) en heeft een meetbare ziekte, als volgt gedefinieerd: elke kwantificeerbare waarde van monoklonaal eiwit in het serum (in het algemeen, maar niet noodzakelijkerwijs, meer dan 1 g/dl IgG M-Protein en meer dan 0,5 g/dl IgA M-Protein) en, indien van toepassing, uitscheiding via de lichte keten in de urine van >200 mg/24 uur; meetbaar plasmacytoom > 2 cm zoals bepaald door klinisch onderzoek of toepasselijke röntgenfoto's (d.w.z. MRI, CT-scan); beenmergplasmacellen >10%.
• Patiënt heeft een Karnofsky-prestatiestatus ≥ 60%.
• Patiënt heeft een levensverwachting > 6 maanden
• Patiënt heeft een HBV-, HCV- en HIV-negatieve test.
• Patiënten moeten een normaal ECG en NYHA ≤ 2 hebben; een evaluatie van de ejectiefractie door ECHO of MUGA is optioneel
• Patiënten moeten een normale thoraxfoto maken; een evaluatie van longfunctiestudies op mechanische aspecten (FEV1, FVC, enz.) en diffusiecapaciteit (DLCO) is optioneel.

• Patiënt heeft de volgende laboratoriumwaarden binnen 14 dagen vóór baseline (dag 1 van cyclus 1):

  • Trombocytengetal ≥ 75 x 109/L zonder transfusieondersteuning binnen 7 dagen voor de test.
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/L zonder gebruik van groeifactoren.
  • Gecorrigeerd serumcalcium ≤ 14 mg/dl (3,5 mmol/l).
  • Aspartaattransaminase (AST): ≤ 2,5 x de bovengrens van normaal (ULN).
  • Alaninetransaminase (ALAT): ≤ 2,5 x de ULN.
  • Totaal bilirubine: ≤ 1,5 x de ULN.
  • Berekende of gemeten creatinineklaring: ≥ 20 ml/minuut
  • Patiënt heeft een baseline beenmergmonster beschikbaar voor cytogenetica, dat zal worden verwerkt en uiteindelijk gecentraliseerd.

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere behandeling met antimyeloomtherapie (omvat geen radiotherapie, bisfosfonaten of een enkele korte kuur met steroïden; < het equivalent van dexamethason 40 mg/dag gedurende 4 dagen).
• Elke ernstige medische aandoening, inclusief de aanwezigheid van laboratoriumafwijkingen, waardoor de proefpersoon een onaanvaardbaar risico loopt als hij of zij deelneemt aan dit onderzoek of het experimentele vermogen om gegevens uit het onderzoek te interpreteren in de war brengt.
• Zwangere of zogende vrouwen. Een serum β-hCG-zwangerschapstest moet worden uitgevoerd tijdens het screeningsbezoek voor vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden. Als de test positief is, moet de patiënt worden uitgesloten van het onderzoek. Bevestiging dat de patiënt niet zwanger is, moet worden vastgesteld door een negatieve serum- of urinaire zwangerschapstest met het resultaat verkregen 1 dag voorafgaand aan het basislijnbezoek (of de dag van het bezoek als de resultaten beschikbaar zijn voordat het geneesmiddel wordt toegediend). Een zwangerschapstest is niet vereist voor natuurlijke postmenopauzale vrouwen (die in de voorgaande 24 opeenvolgende maanden op geen enkel moment menstrueerden) of chirurgisch gesteriliseerde vrouwen (hysterectomie, bilaterale ovariëctomie, bilaterale salpingectomie);
• Voorgeschiedenis van maligniteiten, anders dan multipel myeloom, tenzij de patiënt ≥ 3 jaar vrij van de ziekte is. Uitzonderingen zijn: basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid, carcinoom in situ van de cervix, carcinoom in situ van de borst, incidentele histologische bevinding van prostaatkanker (TNM-stadium van T1a of T1b)
• Patiënten bij wie eerder in de afgelopen 12 maanden een diepe veneuze trombose of een arteriële trombo-embolische gebeurtenis is vastgesteld.