Циклофосфамид, леналидомид и дексаметазон (CRD) в сравнении с мелфаланом (200 мг/м2) с последующей трансплантацией аутологичных стволовых клеток (ASCT) у пациентов с недавно диагностированной множественной миеломой

Критерии включения:

По мнению исследователя (исследователей), пациент желает и может соблюдать требования протокола.

• Пациент дал добровольное информированное согласие в письменной форме перед выполнением любой связанной с исследованием процедуры, не являющейся частью обычной медицинской помощи, при том понимании, что согласие может быть отозвано пациентом в любое время без ущерба для его будущего медицинского обслуживания.
• Возраст пациента 65 лет или младше на момент подписания информированного согласия.
• Женщины детородного возраста должны согласиться использовать 2 метода контрацепции: 1 эффективный (например, гормональный или перевязка маточных труб) и 1 барьерный (например, латексный презерватив, диафрагма) в течение как минимум 4 недель до начала терапии, в период лечения. , и в течение 4 недель после последней дозы леналидомида
• Пациент мужского пола соглашается использовать приемлемый метод контрацепции (например, презерватив или воздержание) во время терапии исследуемым препаратом (включая прерывание дозы) и в течение 4 недель после прекращения терапии леналидомидом.
• Отрицательный тест на беременность с бета-человеческим хорионическим гонадотропином (бета-ХГЧ) в сыворотке за 24 часа до начала терапии, а затем с интервалом в 4 недели у женщин с регулярными менструальными циклами или каждые 2 недели у женщин с нерегулярными менструальными циклами во время исследуемого лечения для субъектов детородный потенциал
• У пациента была диагностирована симптоматическая множественная миелома на основании стандартных критериев (10), и у него имеется измеримое заболевание, определяемое следующим образом: любой поддающийся количественному определению уровень моноклонального белка в сыворотке (обычно, но не обязательно, более 1 г/дл IgG M-белка и более более 0,5 г/дл М-белка IgA) и, где применимо, экскреция легких цепей с мочой >200 мг/24 часа; поддающаяся измерению плазмоцитома > 2 см, как определено клиническим обследованием или применимыми рентгенограммами (т.е. МРТ, КТ); плазматические клетки костного мозга >10%.
• Состояние пациента по шкале Карновского ≥ 60%.
• Ожидаемая продолжительность жизни пациента > 6 мес.
• У пациента отрицательный тест на ВГВ, ВГС и ВИЧ.
• Пациенты должны иметь нормальную ЭКГ и NYHA ≤ 2; оценка фракции выброса по ЭХО или МУГА не является обязательной
• Пациенты должны иметь нормальный рентген грудной клетки; оценка исследований легочной функции по механическим аспектам (ОФВ1, ФЖЕЛ и т. д.) и диффузионной способности (DLCO) не является обязательной.

• Пациент имеет следующие лабораторные показатели в течение 14 дней до исходного уровня (1-й день цикла 1):

  • Количество тромбоцитов ≥ 75 x 109/л без трансфузионной поддержки в течение 7 дней до теста.
  • Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 x 109/л без использования факторов роста.
  • Скорректированный уровень кальция в сыворотке ≤ 14 мг/дл (3,5 ммоль/л).
  • Аспартаттрансаминаза (АСТ): ≤ 2,5 x верхняя граница нормы (ВГН).
  • Аланиновая трансаминаза (АЛТ): ≤ 2,5 x ВГН.
  • Общий билирубин: ≤ 1,5 х ВГН.
  • Расчетный или измеренный клиренс креатинина: ≥ 20 мл/мин.
  • У пациента есть базовый образец костного мозга, доступный для цитогенетики, который будет обработан и в конечном итоге централизован.

Критерий исключения:

• Предшествующее лечение антимиеломной терапией (не включает лучевую терапию, бисфосфонаты или однократный короткий курс стероидов; < до эквивалента дексаметазона 40 мг/день в течение 4 дней).
• Любое серьезное заболевание, включая наличие отклонений в лабораторных показателях, которое подвергает субъекта неприемлемому риску, если он или она участвует в этом исследовании, или ставит под сомнение экспериментальную способность интерпретировать данные исследования.
• Беременные или кормящие женщины. Во время скринингового визита пациенткам с детородным потенциалом необходимо провести тест на беременность β-ХГЧ в сыворотке. Если тест положительный, пациент должен быть исключен из исследования. Подтверждение того, что пациентка не беременна, должно быть подтверждено отрицательным результатом теста на беременность в сыворотке или моче, полученным за 1 день до исходного визита (или в день визита, если результаты доступны до введения лекарственного средства). Тест на беременность не требуется для женщин в естественной постменопаузе (у которых не было менструаций в любое время в течение предшествующих 24 месяцев подряд) или женщин, подвергшихся хирургической стерилизации (гистерэктомия, двусторонняя овариэктомия, двусторонняя сальпингэктомия);
• Злокачественные новообразования в анамнезе, кроме множественной миеломы, за исключением случаев, когда у субъекта не было заболевания в течение ≥ 3 лет. Исключения включают следующее: базально-клеточная карцинома кожи, плоскоклеточная карцинома кожи, карцинома in situ шейки матки, карцинома in situ молочной железы, случайная гистологическая находка рака предстательной железы (стадия TNM T1a или T1b).
• Пациенты, у которых ранее был диагностирован тромбоз глубоких вен или артериальная тромбоэмболия в течение последних 12 месяцев.