Cyclophosphamid, Lenalidomid und Dexamethason (CRD) im Vergleich zu Melphalan (200 mg/m2), gefolgt von einer autologen Stammzelltransplantation (ASCT) bei neu diagnostizierten Patienten mit multiplem Myelom

Einschlusskriterien:

Der Patient ist nach Meinung des Prüfers bereit und in der Lage, die Protokollanforderungen einzuhalten.

• Der Patient hat vor der Durchführung eines studienbezogenen Eingriffs, der nicht Teil der normalen medizinischen Versorgung ist, eine freiwillige schriftliche Einverständniserklärung abgegeben, mit der Maßgabe, dass die Einwilligung vom Patienten jederzeit widerrufen werden kann, ohne dass dadurch seine zukünftige medizinische Versorgung beeinträchtigt wird.
• Der Patient ist zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung 65 Jahre oder jünger
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen der Anwendung von zwei Verhütungsmethoden zustimmen: einer wirksamen (z. B. Hormon- oder Tubenligatur) und einer Barriere (z. B. Latexkondom, Diaphragma) für mindestens 4 Wochen vor Beginn der Therapie während des Behandlungszeitraums und für 4 Wochen nach der letzten Lenalidomid-Dosis
• Der männliche Patient erklärt sich damit einverstanden, während der medikamentösen Studientherapie (einschließlich Dosisunterbrechung) und für 4 Wochen nach Absetzen der Lenalidomid-Therapie eine akzeptable Verhütungsmethode (d. h. Kondom oder Abstinenz) anzuwenden.
• Negativer Serum-Beta-Human-Choriongonadotropin (Beta-HCG)-Schwangerschaftstest sowohl 24 Stunden vor Beginn der Therapie als auch dann alle 4 Wochen bei Frauen mit regelmäßigen Menstruationszyklen oder alle 2 Wochen bei Frauen mit unregelmäßigen Menstruationszyklen während der Studienbehandlung für Probanden gebärfähiges Potenzial
• Bei dem Patienten wurde anhand von Standardkriterien (10) ein symptomatisches multiples Myelom diagnostiziert und er weist eine messbare Erkrankung auf, die wie folgt definiert ist: ein beliebiger quantifizierbarer monoklonaler Serumproteinwert (im Allgemeinen, aber nicht unbedingt größer als 1 g/dl IgG-M-Protein und mehr). als 0,5 g/dL IgA-M-Protein) und gegebenenfalls eine Ausscheidung der Leichtketten im Urin von >200 mg/24 Stunden; messbares Plasmozytom > 2 cm, bestimmt durch klinische Untersuchung oder geeignete Röntgenbilder (d. h. MRT, CT-Scan); Knochenmarksplasmazellen >10 %.
• Der Patient hat einen Karnofsky-Leistungsstatus von ≥ 60 %.
• Der Patient hat eine Lebenserwartung von > 6 Monaten
• Der Test des Patienten ist negativ auf HBV, HCV und HIV.
• Die Patienten müssen ein normales EKG und NYHA ≤ 2 haben; Eine Auswertung der Ejektionsfraktion durch ECHO oder MUGA ist optional
• Die Patienten müssen eine normale Röntgenaufnahme des Brustkorbs machen; Eine Auswertung von Lungenfunktionsstudien zu mechanischen Aspekten (FEV1, FVC usw.) und Diffusionskapazität (DLCO) ist optional.

• Der Patient hat innerhalb von 14 Tagen vor Studienbeginn (Tag 1 von Zyklus 1) die folgenden Laborwerte:

  • Thrombozytenzahl ≥ 75 x 109/L ohne Transfusionsunterstützung innerhalb von 7 Tagen vor dem Test.
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/L ohne Verwendung von Wachstumsfaktoren.
  • Korrigiertes Serumkalzium ≤ 14 mg/dl (3,5 mmol/l).
  • Aspartattransaminase (AST): ≤ 2,5 x der Obergrenze des Normalwerts (ULN).
  • Alanintransaminase (ALT): ≤ 2,5 x ULN.
  • Gesamtbilirubin: ≤ 1,5 x ULN.
  • Berechnete oder gemessene Kreatinin-Clearance: ≥ 20 ml/Minute
  • Dem Patienten steht eine Basis-Knochenmarksprobe für die Zytogenetik zur Verfügung, die verarbeitet und schließlich zentralisiert wird.

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Behandlung mit einer Anti-Myelom-Therapie (beinhaltet keine Strahlentherapie, Bisphosphonate oder eine einzelne kurze Steroidkur; < bis zum Äquivalent von Dexamethason 40 mg/Tag für 4 Tage).
• Jeder schwerwiegende medizinische Zustand, einschließlich des Vorliegens von Laboranomalien, der den Probanden einem inakzeptablen Risiko aussetzt, wenn er oder sie an dieser Studie teilnimmt, oder die experimentelle Fähigkeit beeinträchtigt, Daten aus der Studie zu interpretieren.
• Schwangere oder stillende Frauen. Bei Patientinnen im gebärfähigen Alter muss beim Screening-Besuch ein Serum-β-hCG-Schwangerschaftstest durchgeführt werden. Fällt der Test positiv aus, muss der Patient von der Studie ausgeschlossen werden. Die Bestätigung, dass die Patientin nicht schwanger ist, muss durch einen negativen Serum- oder Urinschwangerschaftstest nachgewiesen werden. Das Ergebnis muss einen Tag vor dem Basisbesuch (oder am Tag des Besuchs, wenn die Ergebnisse vor der Arzneimittelabgabe vorliegen) ermittelt werden. Ein Schwangerschaftstest ist nicht erforderlich für Frauen nach der Menopause (die in den letzten 24 aufeinanderfolgenden Monaten zu keinem Zeitpunkt eine Menstruation hatten) oder chirurgisch sterilisierte Frauen (Hysterektomie, bilaterale Ovarektomie, bilaterale Salpingektomie);
• Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen als des multiplen Myeloms, es sei denn, die Person ist seit ≥ 3 Jahren krankheitsfrei. Zu den Ausnahmen gehören: Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut, Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, Carcinoma in situ der Brust, histologischer Zufallsbefund von Prostatakrebs (TNM-Stadium T1a oder T1b)
• Patienten, bei denen innerhalb der letzten 12 Monate zuvor eine tiefe Venenthrombose oder ein arterielles thromboembolisches Ereignis diagnostiziert wurde.