Cyclophosphamid, Lenalidomid og Dexamethason (CRD) versus Melphalan (200 mg/m2) efterfulgt af autolog stamcelletransplantation (ASCT) hos nydiagnosticerede patienter med myelomatose

Inklusionskriterier:

Efter investigator(ernes) mening er patienten villig og i stand til at overholde protokolkravene.

• Patienten har givet frivilligt skriftligt informeret samtykke før udførelse af en undersøgelsesrelateret procedure, der ikke er en del af normal lægebehandling, med den forståelse, at samtykket til enhver tid kan trækkes tilbage af patienten uden at det berører deres fremtidige lægebehandling.
• Patienten er 65 år eller yngre på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke
• Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge 2 præventionsmetoder: 1 effektiv (f.eks. hormon- eller tubal ligering) og 1 barriere (f.eks. latex kondom, diafragma) i mindst 4 uger før behandlingen påbegyndes i behandlingsperioden og i 4 uger efter den sidste dosis lenalidomid
• Mandlig patient indvilliger i at bruge en acceptabel præventionsmetode (dvs. kondom eller abstinens) under studiets lægemiddelbehandling (inklusive dosisafbrydelse) og i 4 uger efter seponering af lenalidomidbehandling.
• Negativ serum beta-human choriongonadotropin (beta-HCG) graviditetstest både 24 timer før påbegyndelse af behandlingen og derefter med 4 ugers intervaller hos kvinder med regelmæssig menstruationscyklus eller hver anden uge hos kvinder med uregelmæssig menstruationscyklus under undersøgelsesbehandling for forsøgspersoner med den fødedygtige potentiale
• Patienten blev diagnosticeret med symptomatisk myelomatose baseret på standardkriterier (10) og har målbar sygdom, defineret som følger: enhver kvantificerbar serum monoklonal proteinværdi (generelt, men ikke nødvendigvis, større end 1 g/dL IgG M-protein og mere end 0,5 g/dL IgA M-Protein) og, hvor det er relevant, urin-letkædeudskillelse på >200 mg/24 timer; målbart plasmacytom > 2 cm som bestemt ved klinisk undersøgelse eller relevante røntgenbilleder (dvs. MRI, CT-scanning); knoglemarvsplasmaceller >10%.
• Patienten har en Karnofsky præstationsstatus ≥ 60 %.
• Patienten har en forventet levetid > 6 måneder
• Patienten har HBV, HCV og HIV negativ test.
• Patienter skal have normalt EKG og NYHA ≤ 2; en evaluering af ejektionsfraktionen ved ECHO eller MUGA er valgfri
• Patienter skal have normal røntgen af ​​thorax; en evaluering af lungefunktionsundersøgelser af mekaniske aspekter (FEV1, FVC osv.) og diffusionskapacitet (DLCO) er valgfri.

• Patienten har følgende laboratorieværdier inden for 14 dage før baseline (dag 1 i cyklus 1):

  • Blodpladetal ≥ 75 x 109/L uden transfusionsstøtte inden for 7 dage før testen.
  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L uden brug af vækstfaktorer.
  • Korrigeret serumcalcium ≤ 14 mg/dL (3,5 mmol/L).
  • Aspartattransaminase (AST): ≤ 2,5 x den øvre normalgrænse (ULN).
  • Alanintransaminase (ALT): ≤ 2,5 x ULN.
  • Total bilirubin: ≤ 1,5 x ULN.
  • Beregnet eller målt kreatininclearance: ≥ 20 ml/minut
  • Patienten har en baseline knoglemarvsprøve tilgængelig for cytogenetik, som vil blive behandlet og til sidst centraliseret.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med anti-myelomterapi (omfatter ikke strålebehandling, bisfosfonater eller en enkelt kort steroidbehandling; < svarende til dexamethason 40 mg/dag i 4 dage).
• Enhver alvorlig medicinsk tilstand, herunder tilstedeværelsen af ​​laboratorieabnormiteter, som sætter forsøgspersonen i en uacceptabel risiko, hvis han eller hun deltager i denne undersøgelse eller forvirrer den eksperimentelle evne til at fortolke data fra undersøgelsen.
• Gravide eller ammende kvinder. En serum β-hCG graviditetstest skal udføres ved screeningbesøget for kvindelige patienter i den fødedygtige alder. Hvis testen er positiv, skal patienten udelukkes fra undersøgelsen. Bekræftelse af, at patienten ikke er gravid, skal fastslås ved en negativ serum- eller uringraviditetstest med resultatet opnået 1 dag før baseline-besøget (eller besøgsdagen, hvis resultaterne er tilgængelige før lægemiddellevering). En graviditetstest er ikke påkrævet for naturligt postmenopausale kvinder (der ikke har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 24 på hinanden følgende måneder) eller kirurgisk steriliserede kvinder (hysterektomi, bilateral ovariektomi, bilateral salpingektomi);
• Tidligere maligniteter, andre end myelomatose, medmindre forsøgspersonen har været fri for sygdommen i ≥ 3 år. Undtagelser omfatter følgende: basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden, carcinom in situ i livmoderhalsen, carcinom in situ i brystet, tilfældigt histologisk fund af prostatacancer (TNM-stadium af T1a eller T1b)
• Patienter, der tidligere er diagnosticeret som bærende på dyb venetrombose eller arteriel tromboembolisk hændelse inden for de seneste 12 måneder.