Cyklofosfamid, lenalidomid i deksametazon (CRD) w porównaniu z melfalanem (200 mg/m2), po którym następuje autologiczny przeszczep komórek macierzystych (ASCT) u pacjentów z nowo zdiagnozowanym szpiczakiem mnogim

Kryteria przyjęcia:

W opinii badacza (badaczy) pacjent jest chętny i zdolny do przestrzegania wymagań protokołu.

• Pacjent wyraził dobrowolną pisemną świadomą zgodę przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem, która nie jest częścią normalnej opieki medycznej, z zastrzeżeniem, że pacjent może wycofać zgodę w dowolnym momencie bez uszczerbku dla przyszłej opieki medycznej.
• Pacjent ma 65 lat lub mniej w chwili podpisania świadomej zgody
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie 2 metod antykoncepcji: 1 skutecznej (np. podwiązanie hormonalne lub jajowody) i 1 mechanicznej (np. prezerwatywy lateksowe, diafragma) przez co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia, w Okresie Leczenia i przez 4 tygodnie po ostatniej dawce lenalidomidu
• Pacjent płci męskiej zgadza się na stosowanie akceptowalnej metody antykoncepcji (tj. prezerwatywy lub abstynencji) podczas leczenia badanym lekiem (w tym przerwania dawkowania) i przez 4 tygodnie po zakończeniu leczenia lenalidomidem.
• Ujemny wynik testu ciążowego beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (beta-HCG) w surowicy zarówno na 24 godziny przed rozpoczęciem leczenia, jak i następnie co 4 tygodnie u kobiet z regularnymi cyklami miesiączkowymi lub co 2 tygodnie u kobiet z nieregularnymi cyklami miesiączkowymi w trakcie leczenia badanego u pacjentek z potencjał rozrodczy
• U pacjenta zdiagnozowano objawowego szpiczaka mnogiego w oparciu o standardowe kryteria (10) i ma on mierzalną chorobę, zdefiniowaną w następujący sposób: jakakolwiek dająca się określić ilościowo wartość białka monoklonalnego w surowicy (zazwyczaj, ale niekoniecznie, większa niż 1 g/dl białka M IgG i większa niż 0,5 g/dl białka M IgA) i, w stosownych przypadkach, wydalanie łańcuchów lekkich z moczem > 200 mg/24 godziny; mierzalny plazmocytoma > 2 cm, określony na podstawie badania klinicznego lub odpowiednich zdjęć rentgenowskich (tj. MRI, tomografia komputerowa); komórki plazmatyczne szpiku kostnego >10%.
• Stan sprawności pacjenta w skali Karnofsky'ego ≥ 60%.
• Przewidywana długość życia pacjenta > 6 miesięcy
• Pacjent ma ujemny wynik testu na obecność HBV, HCV i HIV.
• Pacjenci muszą mieć prawidłowe EKG i NYHA ≤ 2; ocena frakcji wyrzutowej przez ECHO lub MUGA jest opcjonalna
• Pacjenci muszą mieć normalne prześwietlenie klatki piersiowej; ocena badań funkcji płuc pod kątem aspektów mechanicznych (FEV1, FVC itp.) i pojemności dyfuzyjnej (DLCO) jest opcjonalna.

• Pacjent ma następujące wartości laboratoryjne w ciągu 14 dni przed punktem wyjściowym (dzień 1 cyklu 1):

  • Liczba płytek krwi ≥ 75 x 109/l bez wspomagania transfuzją w ciągu 7 dni przed badaniem.
  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/l bez stosowania czynników wzrostu.
  • Skorygowane stężenie wapnia w surowicy ≤ 14 mg/dl (3,5 mmol/l).
  • Transaminaza asparaginianowa (AST): ≤ 2,5 x górna granica normy (GGN).
  • Transaminaza alaninowa (ALT): ≤ 2,5 x GGN.
  • Bilirubina całkowita: ≤ 1,5 x GGN.
  • Wyliczony lub zmierzony klirens kreatyniny: ≥ 20 ml/min
  • Pacjent ma wyjściową próbkę szpiku kostnego dostępną do cytogenetyki, która zostanie przetworzona i ostatecznie scentralizowana.

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsze leczenie terapią przeciwszpiczakową (nie obejmuje radioterapii, bisfosfonianów ani pojedynczego krótkiego cyklu sterydów; < do ekwiwalentu 40 mg deksametazonu na dobę przez 4 dni).
• Każdy poważny stan medyczny, w tym obecność nieprawidłowości laboratoryjnych, który naraża uczestnika na niedopuszczalne ryzyko, jeśli bierze on udział w tym badaniu lub zakłóca eksperymentalną zdolność interpretacji danych z badania.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. W przypadku pacjentek w wieku rozrodczym podczas wizyty przesiewowej należy wykonać test ciążowy β-hCG w surowicy. W przypadku pozytywnego wyniku testu pacjent musi zostać wykluczony z badania. Potwierdzenie, że pacjentka nie jest w ciąży, musi być potwierdzone ujemnym wynikiem testu ciążowego z surowicy lub moczu z wynikiem uzyskanym 1 dzień przed wizytą wyjściową (lub w dniu wizyty, jeśli wyniki są dostępne przed podaniem leku). Test ciążowy nie jest wymagany w przypadku kobiet naturalnie po menopauzie (które nie miały miesiączki w ciągu ostatnich 24 kolejnych miesięcy) lub kobiet sterylizowanych chirurgicznie (histerektomia, obustronne wycięcie jajników, obustronne wycięcie jajowodu);
• Wcześniejsza historia nowotworów złośliwych, innych niż szpiczak mnogi, chyba że pacjent był wolny od choroby przez ≥ 3 lata. Wyjątki obejmują: rak podstawnokomórkowy skóry, rak płaskonabłonkowy skóry, rak in situ szyjki macicy, rak in situ piersi, przypadkowe stwierdzenie histologiczne raka gruczołu krokowego (stadium TNM T1a lub T1b)
• Pacjenci, u których w ciągu ostatnich 12 miesięcy zdiagnozowano wcześniej zakrzepicę żył głębokich lub tętniczą chorobę zakrzepowo-zatorową.