Une étude de preuve de concept pour évaluer l'activité antivirale, l'innocuité et la pharmacocinétique de l'antagoniste du CCR5 TBR 652 chez des patients infectés par le VIH 1, ayant déjà reçu un traitement antirétroviral et n'ayant jamais reçu d'antagoniste du CCR5

Critère d'intégration:

1. Aucun résultat cliniquement significatif sur les évaluations de dépistage (clinique, de laboratoire et ECG), ce qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec la capacité du sujet à se conformer au protocole.
2. Expérimenté sous traitement antirétroviral ; aucun traitement antirétroviral pendant au moins 6 semaines avant l'entrée à l'étude.
3. Naïf de traitement par antagoniste du CCR5.
4. Numération des cellules CD4 >/= 250 cellules/mm3 lors du dépistage (dans les 30 jours précédant la première dose).
5. Deux niveaux distincts d'ARN du VIH 1 dans le plasma >/= 5 000 copies/mL dans les 45 jours précédant la première dose.
6. Femmes qui n'ont pas de potentiel reproducteur (documentées comme étant chirurgicalement stériles ou ménopausées [définies comme une aménorrhée ≥ 1 an et une hormone folliculo-stimulante {FSH} ≥ 30 mU/mL]).
7. Les femmes en âge de procréer peuvent être inscrites après un test de grossesse sérique négatif. S'ils participent à une activité pouvant entraîner une grossesse, les hommes et les femmes doivent accepter d'utiliser deux formes de contraception par méthode de barrière pendant l'essai et pendant 2 mois après l'arrêt du médicament.

Critère d'exclusion:

1. Présence de virus VIH 1 CXCR4 ou à tropisme double/mixte.
2. Maladie active de catégorie C du CDC (à l'exception du sarcome de Kaposi cutané ne nécessitant pas de traitement systémique pendant l'essai).
3. Antécédents d'infection par le virus de l'hépatite B ou de l'hépatite C, antécédents de cirrhose ou de toute maladie hépatique active ou chronique connue. REMARQUE : Les patients vaccinés contre l'hépatite B sont éligibles.
4. Valeurs sériques d'ALT ou d'AST supérieures au grade 1 ou valeurs de bilirubine supérieures à la limite supérieure de la normale (LSN) lors du dépistage.
5. Histoire du VIH-2.
6. Antécédents récents (< 30 jours avant l'administration du médicament à l'étude) d'infection cliniquement significative.
7. Femmes enceintes ou femmes qui allaitent.
8. Traitement avec des agents immunomodulateurs (tels que des corticostéroïdes systémiques, des interleukines, des interférons) ou tout agent ayant une activité anti-VIH connue dans les 30 jours précédant l'administration du médicament à l'étude.
9. Traitement avec n'importe quel vaccin dans les 30 jours suivant l'administration du médicament à l'étude.
10. Un dépistage positif des drogues avant l'étude, y compris les amphétamines, les barbituriques, la cocaïne ou le PCP.
11. Utilisation prévue d'antiacides pendant l'essai et/ou dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
12. Consommation actuelle d'alcool ou de drogues qui, selon le jugement d'expert de l'investigateur, interférera avec la capacité du patient à se conformer aux exigences du protocole.
13. Incapacité, de l'avis de l'investigateur, de se conformer au schéma posologique et aux évaluations du protocole.
14. Utilisation de tout médicament expérimental dans les 4 semaines précédant le dépistage.
15. Utilisation actuelle (dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude) ou utilisation prévue d'antimétabolites ; agents alkylants; ou des médicaments, des préparations à base de plantes et des aliments (y compris le pamplemousse) connus pour affecter les enzymes CYP 3A4 ou CYP 2C8 ou les transporteurs de la glycoprotéine P.
16. Antécédents de troubles hépatiques, métaboliques, endocriniens, rénaux, hématologiques, pulmonaires, gastro-intestinaux ou cardiovasculaires cliniquement significatifs (y compris des anomalies de l'ECG).
17. Hypertension non contrôlée.
18. Présence d'un syndrome de malabsorption affectant l'absorption du médicament (par exemple, maladie de Crohn, pancréatite chronique).
19. Antécédents de malignité à l'exception d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde guéri de la peau.
20. Réception de radiations ou d'agents chimiothérapeutiques cytotoxiques et non récupéré des effets secondaires avant la première dose du médicament à l'étude.
21. Sujets qui ont utilisé des médicaments en vente libre (y compris des préparations phytothérapeutiques, à base de plantes ou dérivées de plantes) dans les 14 jours précédant la première dose de médicament à l'étude, sauf approbation par l'investigateur, ou qui ont utilisé le millepertuis dans 21 jours avant la première dose du médicament à l'étude. (St. Le millepertuis est interdit pendant l'étude.)
22. Antécédents ou présence d'un ECG anormal.